彭文星，冯频频，石秀锦，仇 琪，杜海燕，林 阳(首都医科大学附属北京安贞医院药事部，北京 100029)

    ·精准医疗·

    阿司匹林抵抗的基因多态性及个体化治疗Δ

    彭文星*，冯频频，石秀锦，仇琪，杜海燕，林阳#(首都医科大学附属北京安贞医院药事部，北京100029)

    目的：为阿司匹林用于心血管疾病的个体化治疗提供理论依据。方法：收集近年来国内外相关研究文献，进行归纳和总结。结果与结论：患者的基因多态性可显著影响血小板活性。GPⅢa PLA2、PEAR1和PTGS1等基因突变与阿司匹林抵抗有一定的相关性，不同的基因突变发生阿司匹林抵抗的比例和心血管事件发生率有显著性差异。根据临床基因型检测结果并结合其他因素合理调整给药方案实行个体化治疗，可以降低患者阿司匹林抵抗和心血管不良事件的发生率。

    阿司匹林抵抗；基因多态性；个体化治疗

    基因多态性会影响患者治疗方案的选择。近年来，基因多态性导致药物个体反应差异的现象得到了广泛关注，近期研究主要关注的是影响药物治疗效果的基因位点。在药物治疗之前检测基因型有助于为患者制订个体化治疗方案，以提高药物治疗效果，避免或减少药物不良事件的发生。阿司匹林抵抗在心血管疾病患者中十分常见，发生率约在5.5%～60%之间[1]。研究表明，急性冠脉综合征的发生与环境因素和基因因素都有显著相关性[2]。有阿司匹林抵抗的患者发生急性冠脉综合征和心血管缺血事件的风险会增加[3]。本文通过对近年来国内外相关研究文献进行归纳和总结，为阿司匹林用于心血管疾病的个体化治疗提供理论依据。

    1 阿司匹林抵抗的定义

    阿司匹林抵抗通常是指阿司匹林不能发挥预期的生物学作用或者不能预防栓塞性疾病。欧洲心脏病学会(ESC)将阿司匹林抵抗分为临床抵抗和实验室抵抗。临床抵抗是指阿司匹林不能按预期预防患者发生心血管事件；实验室抵抗是指经体外血小板活性检测，阿司匹林不能有效抑制血小板聚集[4-5]。

    2 阿司匹林的药理作用机制与相关基因

    2.1药理作用机制

    阿司匹林除具有解热镇痛和抗炎作用外，还具有抗血小板作用，其作用机制为直接并不可逆地抑制环氧化酶1和2 (COX-1和COX-2)，减少前列腺素的合成，抑制血小板合成血栓素A2(TXA2)，从而抑制血小板聚集。同时，阿司匹林也可抑制低浓度胶原、凝血酶、抗原-抗体复合物等所致的血小板聚集和释放反应及自发性聚集，由此发挥预防血栓的作用。

    2.2相关基因

    当血管内皮损伤时，机体通常会启动血小板的激活和聚集机制 ......