滕 雪，关尚为，刘朦朦，刘 铎，董 梅(哈尔滨医科大学附属肿瘤医院药学部，哈尔滨 150086)

    晚期非小细胞肺癌患者XPD基因多态性与铂类药物化疗临床疗效相关性的Meta分析Δ

    滕雪*，关尚为，刘朦朦，刘铎，董梅#(哈尔滨医科大学附属肿瘤医院药学部，哈尔滨150086)

    目的：系统评价晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者XPD Lys751Gln(A/C)和XPDAsp312Asn(G/A)多态性与以铂类药物为基础的联合化疗临床疗效的相关性，为临床提供循证参考。方法：计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、EMBase、Medline、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库和万方数据库，收集有关NSCLC患者XPD Lys751Gln和XPD Asp312Asn多态性对以铂类药物为基础的联合化疗的有效性、临床结局和不良反应影响的研究，采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果：共纳入30项研究，合计5 028例患者。基因检测结果发现，XPD Lys751Gln分为变异型基因组(Lys/Gln+Gln/Gln)和野生型基因组(Lys/Lys)，XPD Asp312Asn分为变异型基因组(Asp/Asn+Asn/Asn)和野生型基因组(Asp/Asp)。Meta分析结果显示，XPD Lys751Gln多态性中携带变异型基因组患者的无疾病进展生存期(PFS)明显低于携带野生型基因组的患者[MD=-1.12，95%CI(-1.73，-0.50)，P<0.001]，而化疗有效性(TR)和总生存期(OS)比较差异无统计学意义。XPD Asp312Asn多态性中携带变异型基因组患者的TR显著低于携带野生型基因组的患者[OR=0.80，95%CI(0.68，0.96)，P=0.02]，而PFS和OS比较差异均无统计学意义。安全性方面，XPD Lys751Gln多态性中携带变异型基因组患者的Ⅲ～Ⅳ级胃肠道不良反应发生率显著高于携带野生型基因组的患者[OR= 0.43，95%CI(0.20，0.94)，P=0.03)，而Ⅲ～Ⅳ级血液系统不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论：XPD Lys751Gln多态性与晚期NSCLC患者以铂类药物为基础的化疗的PFS和Ⅲ～Ⅳ级胃肠道不良反应有关，而XPDAsp312Asn多态性与以铂类药物为基础的化疗的有效性有关，两个位点均可作为预测NSCLC患者采用以铂类药物为基础的化疗治疗效果的考察靶点。

    XPD基因多态性；晚期非小细胞肺癌；铂类药物；临床疗效

    肺癌是恶性肿瘤中发病率和死亡率居首位的癌症 ......