焦旭雯，陈 华，梁蔚阳(广东省药品检验所，广州 510180)

    顶空气相色谱法测定单磷酸阿糖腺苷原料药中5种残留溶剂Δ

    焦旭雯*，陈华，梁蔚阳#(广东省药品检验所，广州510180)

    目的：建立测定单磷酸阿糖腺苷原料药中乙醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、吡啶5种残留溶剂的方法。方法：采用顶空进样气相色谱法。色谱柱为Agilent DB-624毛细管柱，程序升温，进样口温度为200℃，检测器为氢火焰离子化检测器，检测温度为250℃，载气为氮气，流速为3 ml/min，进样方式为分流进样，分流比为1∶1，顶空平衡温度为100℃，平衡时间为45 min，进样量为1 ml。按外标法进行定量分析。结果：5种残留溶剂峰分别与相邻峰分离完全。乙醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、吡啶的检测质量浓度线性范围为24.7～296.3 μg/ml(r=0.999 6)、1.9～23.2 μg/ml(r=0.999 0)、2.8～33.6 μg/ml(r=0.998 0)、24.7～295.9 μg/ml (r=0.999 5)、1.0～11.9 μg/ml(r=0.998 6)；精密度、重复性试验的RSD≤4.35%；加样回收率分别为102.4%、102.1%、105.5%、100.3%、98.3%，RSD分别为2.0%、3.4%、4.8%、4.8%、4.0%；定量限为0.304 4～0.988 0μg/ml，检测限为0.101 5～0.329 3μg/ml。结论：该方法简单、准确、重复性好，可用于单磷酸阿糖腺苷中5种原料药残留溶剂的检测。

    单磷酸阿糖腺苷；顶空气相色谱法；残留溶剂；检测

    单磷酸阿糖腺苷临床主要用于治疗慢性乙型肝炎和其他病毒性感染，如带状疱疹、单纯疱疹、生殖器疱疹等，此外其在手足口病及儿童水痘方面也有一定的疗效。该药现行质量标准为国家药品监督管理局发布的国家药品标准WS1-(X-060)-2001Z，对残留溶剂未进行控制，也未见相关文献进行报道。根据不同企业的生产工艺，单磷酸阿糖腺苷生产的后3步中分别使用了乙醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯与吡啶等有机溶剂。为确保药品的安全、有效和质量可控，根据《中国药典》2015年版(四部)[1]的相关规定和人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)[2-3]的指导原则，应增加有机溶剂的检查。因此，笔者对单磷酸阿糖腺苷原料药的残留溶剂进行了考察，建立了顶空气相色谱法测定单磷酸阿糖腺苷原料药中5种残留溶剂的测定方法。

    1 材料

    1.1仪器

    GC-6890N型气相色谱仪 ......