滕文荃(莒县中医医院，山东莒县 276599)

    HPLC法测定瑞戈非尼原料药中的有关物质

    滕文荃*(莒县中医医院，山东莒县276599)

    目的：建立测定瑞戈非尼原料药中有关物质的方法。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱为Waters Atlantis T3C18，流动相为0.1%三氟乙酸-乙腈(梯度洗脱)，流速为1.0 ml/min，检测波长为232 nm，柱温为35℃，进样量为10 μl。结果：AFP-PMA脲(杂质A)、FP-二甲基吡啶甲酰胺(杂质B)、3，4-双-CTF-氨基甲酰胺基-PMA(杂质C)与主成分瑞戈非尼及其他未知杂质均能达到很好的分离；杂质A、B、C和瑞戈非尼检测质量浓度线性范围分别为0.511～5.108 μg/ml(r=0.999 9)、0.287～2.869 μg/ml(r= 0.999 5)、0.360～3.604 μg/ml(r=0.999 9)和1.444～14.442 μg/ml(r=0.999 8)；检测限分别为0.052、0.022、0.084和0.071 μg/ml；精密度、稳定性、重复性试验的RSD<3%；杂质A、B、C加样回收率分别为102.7%～106.3%、98.2%～102.9%、98.6%～104.3%，RSD分别为1.09%、1.83%、1.57%(n=9)。结论：该方法灵敏、快速、准确、可靠，可用于瑞戈非尼原料药中有关物质的测定。

    瑞戈非尼；高效液相色谱法；有关物质

    瑞戈非尼(Regorafenib)，化学名为4-[4-({[4-氯-3(三氟甲基)苯基]氨甲酰基}氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺一水合物，商品名为Stivarga，是由拜耳公司研制开发的一种多激酶抑制剂(MKI)[1-3]。该药于2013年2月25日通过美国食品与药品管理局(FDA)批准用于治疗先前接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗的局部晚期、不能手术切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)患者[4-6]。目前，瑞戈非尼原料药中的有关物质测定未见报道。笔者根据瑞戈非尼合成工艺路线及结构确证结果，确定瑞戈非尼原料药终产品中可能存在反应副产物AFP-PMA脲(杂质A)、FP-二甲基吡啶甲酰胺(杂质B)和3，4-双-CTF-氨基甲酰胺基-PMA(杂质C)。为更好地控制瑞戈非尼原料药的质量，本试验中笔者采用高效液相色谱(HPLC)法对其中的有关物质进行了测定。

    1 材料

    1.1仪器

    Waters 2695型HPLC仪，包括2489紫外-可见光检测器、Empower色谱工作站(美国Waters公司)；XS105型电子天平(瑞士Mettler-Toledo公司)； ......