李喆宇，张静霞，王宇驰，张春然，徐明琴，王瑛瑛，董宏波，王 婷，唐克慧#(.成都大学四川抗菌素工业研究所/成都抗生素创制工程技术研究中心，成都 6005；.滇虹药业集团股份有限公司，昆明 65006)

    高效分子排阻色谱法测定丙二醇头孢曲嗪原料药中聚合物的含量

    李喆宇1*，张静霞1，王宇驰1，张春然1，徐明琴1，王瑛瑛1，董宏波1，王婷2，唐克慧1#(1.成都大学四川抗菌素工业研究所/成都抗生素创制工程技术研究中心，成都610052；2.滇虹药业集团股份有限公司，昆明650106)

    目的：建立测定丙二醇头孢曲嗪原料药中聚合物含量的方法。方法：采用高效分子排阻色谱法。色谱柱为Sephadex G-10，流动相A为0.01 mol/L磷酸盐缓冲液[0.01 mol/L磷酸氢二钠溶液-0.01 mol/L磷酸二氢钠溶液(61∶39，V/V)](pH7.0)，流动相B为水，流速为1.0 ml/min，检测波长为254 nm，柱温为30℃，进样量为200 μl。结果：丙二醇头孢曲嗪原料药中聚合物的检测质量浓度线性范围为2.07～103.30 μg/ml(r=0.999 4)；定量限为10.4 ng、检测限为4.1 ng；精密度、重复性试验的RSD<3%。结论：该方法专属性强、灵敏度高、重复性好，可用于丙二醇头孢曲嗪原料药中聚合物的含量测定。

    丙二醇头孢曲嗪；聚合物；高效分子排阻色谱法

    丙二醇头孢曲嗪(Cefatrizine propylene glycol)为头孢曲嗪的原料药形式[1]，是一种β-内酰胺类抗生素，对β-内酰胺酶具有很高的稳定性，对革兰阳性菌、革兰阴性菌具有广谱抗菌活性，主要用于治疗革兰阳性菌和革兰阴性菌引起的感染[2-3]。其临床中较常见的不良反应是药物所致的过敏性休克，且经研究证实[4-7]，此类药物所致的过敏性休克与药物中存在的聚合物有关。β-内酰胺类抗生素中的各种聚合物虽然结构不同，但通常具有相似的生物学特性(如致过敏性)，故在质量控制中一般只需控制聚合物总量[8]。由于丙二醇头孢曲嗪原料药并未载入《中国药典》，且其聚合物检查也未载入任何国家药典，也尚未见文献报道。因此，建立测定丙二醇头孢曲嗪原料药中聚合物含量的方法，对控制该药中聚合物含量，预防过敏反应的发生具有重要意义。近年来，高效分子排阻色谱(HPSEC)法逐渐成熟，并广泛用于分析抗生素中的高分子杂质[9-11]。本试验参考2015年版《中国药典》(二部)同类品种中聚合物的测定方法，采用HPSEC法建立适合测定丙二醇头孢曲嗪原料药中聚合物含量的方法 ......