黄 妍，曾 昆，徐 彪(华中科技大学同济医学院附属普爱医院西院区急诊内科，武汉 430030)

    氨甲酰促红细胞生成素对糖尿病模型大鼠冠脉微循环内皮细胞的影响Δ

    黄 妍*，曾 昆，徐 彪(华中科技大学同济医学院附属普爱医院西院区急诊内科，武汉 430030)

    目的：研究氨甲酰促红细胞生成素(CEPO)对糖尿病模型大鼠冠脉微循环内皮细胞的影响。方法：取大鼠随机分为空白对照组、模型组和CEPO低、中、高剂量组(500、1 000、2 000 u/kg)，每组12只，后4组大鼠建立糖尿病模型；各组大鼠ip相应药物，每周2次，连续4周后分离冠脉微循环内皮细胞。采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠外周血清中前列环素(PGI2)、血管收缩因子内皮素1(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管性血友病因子(vWF)的水平；体外CCK8试验检测内皮细胞活力(OD值)；实时定量聚合酶链式反应检测内皮细胞中增殖相关基因(Ki67、p16)、凋亡相关基因(Bad、Bax)及血管内皮生长因子(VEGF)和AngⅠ的表达。结果：与空白对照组比较，模型组大鼠外周血清中PGI2、ET-1、AngⅡ、vWF水平均增加，内皮细胞OD值降低，Ki67、p16、Bax、VEGF表达减弱，差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较，CEPO低、中、高剂量组大鼠外周血清中PGI2、ET-1、AngⅡ、vWF水平均减少，内皮细胞OD值增加，Ki67、p16、VEGF表达增强，Bad、Bax表达减弱，差异有统计学意义(P<0.05)；其余差异无统计学意义(P>0.05)。结论：CEPO可能通过上调冠脉微循环内皮细胞VEGF表达，促进冠脉微循环内皮细胞再生，从而改善大鼠糖尿病冠脉微循环功能。

    氨甲酰促红细胞生成素；糖尿病；冠脉微循环；内皮细胞；大鼠

    糖尿病是现今威胁人类健康的主要疾病之一，其中糖尿病并发症是降低患者预后效果的重要因素[1]，心脑血管并发症是导致糖尿病患者死亡的最常见原因。虽然口服降糖药物及胰岛素可大大缓解患者的病情，但仍存在较多副作用。因此，制订预防和治疗糖尿病的有效策略有着重要的意义。

    促红细胞生成素(Erythropoietin，EPO)是由肾小管周围间质细胞以及肝细胞所分泌的一肾源性激素，其主要生理作用是促进机体骨髓造血。研究发现，EPO还具有包括组织保护、促进组织损伤的修复，以及促进血管内皮再生等众多生理作用[2]。但长期或大剂量使用EPO，可引起骨髓造血系统过度刺激，以致红细胞过度增多，引起循环血液高凝、血栓以及高血压等并发症 ......