吴成举，柴纪严，张文洁(.辽宁中医药大学教学实验中心，沈阳 003；.辽宁中医药大学药学院，辽宁大连 60)

    牡荆素-4′-O-葡萄糖苷在大鼠体内的首关效应研究Δ

    吴成举1*，柴纪严1，张文洁2(1.辽宁中医药大学教学实验中心，沈阳 110032；2.辽宁中医药大学药学院，辽宁大连 116011)

    目的：研究牡荆素-4′-O-葡萄糖苷(VG)在大鼠体内的首关效应及其机制，为其新药剂型研究提供依据。方法：10只SD大鼠分为肝门静脉给药组和股静脉给药组，分别于肠系膜上静脉iv VG、股静脉灌注VG，通过测定VG在肝脏的AUC计算代谢率；15只SD大鼠分为胃灌注组、肠灌注组和肝门静脉给药组，分别于胃底、十二指肠灌注VG及肠系膜上静脉iv VG，通过测定VG在胃、肠的AUC计算代谢率；15只SD大鼠分为肠灌注组、股静脉给药组和生理盐水组，在给药前10 min，前2组大鼠灌注细胞色素P450(CYP)3A与P糖蛋白(P-gp)的底物维拉帕米注射液(60 ml/kg)，生理盐水组大鼠灌注等体积生理盐水，之后按照上述方法给药，考察维拉帕米对VG肠吸收的影响。结果：VG在肝脏、胃、肠道的代谢率分别为54.9%、1.7%、91.9%；灌注维拉帕米后，肠灌注组大鼠VG的AUC表现出轻微的增加趋势。结论：肝、肠首关作用是导致VG生物利用度低的主要因素，初步判断VG是肠道CYP 3A和/或P-gp的底物。

    牡荆素-4′-O-葡萄糖苷；首关效应；代谢率；CYP3A；P-糖蛋白；大鼠

    山楂叶[1-3]为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥叶，收载于2015年版《中国药典》(一部)中[4]，具有活血化瘀、理气通脉之功效，用于改善气滞血瘀[5-6]、胸闷憋气、心悸健忘[7-9]、眩晕耳鸣等症状[10]。牡荆素-4′-O-葡萄糖苷(VG)是山楂叶中黄酮类的主要活性成分[11]，但文献报道其生物利用度低[12]。因此，在本研究中笔者复制了大鼠肝脏和胃、肠道首关效应模型并进行相关研究，以解释其口服生物利用度偏低的原因。此外，肠道内细胞色素P450(CYP)3A的代谢作用和P糖蛋白(P-gp)的外排作用也是影响药物吸收的主要因素之一[13]，且已有文献报道黄酮类化合物中的某些成分是CYP3A和P-gp的底物。因此，在本研究中笔者选择了这2种蛋白酶的共同底物，同时也是诱导剂的维拉帕米[14]，通过观察VG是否与维拉帕米产生竞争性抑制作用[15] ......