陶小妹，顾红燕，李丽莉，陶巍巍(.首都医科大学附属北京世纪坛医院药剂科，北京 00038；2.大连医科大学护理学院，辽宁大连 6044)

    共轭亚油酸-吉西他滨偶联物的体外抗肿瘤活性研究

    陶小妹1*，顾红燕1，李丽莉1，陶巍巍2#(1.首都医科大学附属北京世纪坛医院药剂科，北京 100038；2.大连医科大学护理学院，辽宁大连 116044)

    目的：研究共轭亚油酸-吉西他滨偶联物(CLA-GEM)的体外抗肿瘤活性。方法：考察不同浓度(0.001～100 μmol/L)的CLA-GEM和吉西他滨(GEM)溶液分别与不同肿瘤细胞(乳腺癌MCF-7细胞、乳腺癌MDA-MB-231细胞、肺腺癌A549细胞、小细胞肺癌NCI-H446细胞、脑胶质瘤C6细胞)共同孵育72 h的半数抑制浓度(IC50)和与MCF-7细胞共同孵育24、48、72 h的细胞存活率。将核酸转运载体抑制剂NBMPR(100 μmol/L)和双嘧达莫(4 μg/ml)分别作用于MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞，考察0.001～100 μmol/L的CLA-GEM和GEM对核酸转运载体的依赖性(以IC50为指标)。考察1μmol/L的CLA-GEM和GEM与MCF-7细胞共同孵育24 h的细胞周期变化。结果：与GEM比较，CLA-GEM孵育后对MCF-7、MDA-MB-231、NCI-H446细胞的IC50更低(P<0.01)，对A549、C6细胞的IC50差异无统计学意义(P>0.05)。GEM孵育48 h后和CLA-GEM孵育24 h后MCF-7细胞存活率开始明显降低，GEM孵育72 h后细胞存活率最低为21%，而CLA-GEM能完全杀死肿瘤细胞。与GEM或CLA-GEM单用比较，经NBMPR、双嘧达莫处理的GEM对MCF-7和MDA-MB-231细胞的IC50明显升高(P<0.01)，而CLA-GEM对细胞的IC50差异无统计学意义(P>0.05)。与GEM比较，CLA-GEM可使MCF-7细胞的S期延长约6%(P<0.01)。结论：CLA-GEM较GEM的抗肿瘤活性更强、起效更快，且不受核酸转运载体的影响。

    共轭亚油酸-吉西他滨偶联物；抗肿瘤；核酸转运；细胞周期

    注射用盐酸吉西他滨(Gemcitabine hydrochloride for injection)是经美国FDA批准的非小细胞肺癌、膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌的一线用药。吉西他滨(Gemcitabine，GEM)为新型嘧啶类脱氧核苷类似物，通过抗代谢作用来发挥抗肿瘤效应。但由于其半衰期短、选择性较差、容易产生耐药性以及对骨髓和胃肠道等的副作用限制了其广泛使用 ......