林凤云，罗 易，何雄伟(1.重庆医药高等专科学校药学院，重庆 4011；2.重庆市药物制剂工程技术研究中心，重庆 4011；.重庆市第九人民医院药剂科，重庆 400700；4.重庆市第九人民医院临床药学研究室，重庆 400700)

    恩替卡韦-PLGA缓释微球的处方优化及体外释药研究Δ

    林凤云1，2*，罗 易3，何雄伟4#(1.重庆医药高等专科学校药学院，重庆 401331；2.重庆市药物制剂工程技术研究中心，重庆 401331；3.重庆市第九人民医院药剂科，重庆 400700；4.重庆市第九人民医院临床药学研究室，重庆 400700)

    目的：优化恩替卡韦聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)缓释微球的处方，并考察其体外释药特性。方法：采用乳化-溶剂挥发法制备恩替卡韦-PLGA缓释微球；以微球的包封率、载药量的综合评分为评价指标，设计正交试验优化投药量、药物-PLGA质量比、PLGA质量浓度、油相-水相体积比、聚乙烯醇(PVA)浓度，并进行验证试验；考察所制微球形态、粒径及体外释药情况(Q)。结果：最优处方为恩替卡韦20 mg、恩替卡韦-PLGA质量比1∶10、PLGA质量浓度200 mg/ml、油相-水相体积比1∶10、PVA浓度2%。所制恩替卡韦-PLGA缓释微球的包封率为(86.52±3.25)%，载药量为(18.36±1.37)%，RSD均小于5.0%(n=3)；其表面光滑圆整，平均粒径为58.35 μm；Q10 h、Q96 h、Q360 h分别为9.6%、42.9%、89.6%，体外释药符合Higuchi模型(r2=0.965 8)。结论：优化处方所制恩替卡韦-PLGA缓释微球的缓释性能良好。

    恩替卡韦；缓释微球；聚乳酸-羟基乙酸共聚物；体外释药；正交试验；制备；处方优化

    恩替卡韦(Entecavir，ETV)是当前慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗的一线药物之一[1-2]，具有较强的抗乙肝病毒(HBV)能力[3-4]。但ETV需每日口服，至少用药半年，疗程较长；同时为增强其吸收临床要求患者空腹用药，加剧了ETV的不良反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹部不适和消化不良等，导致患者依从性差，治疗效果不佳。另ETV停药后会出现反跳现象，导致疾病复发，甚至发生肝衰竭，预后不佳[5-6]。本研究以生物可降解新型材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物(Polylacticco-glycolic acid，PLGA)为基质，将ETV制备成微球(MS)制剂(ETV-PLGA-MS)，以期延长ETV的释药时间、提高生物利用度、减少药品不良反应、减少给药次数及药物对胃肠道的刺激 ......