季可非，刘 宏，郭 敏(1.广州军区武汉总医院药剂科，武汉 430070；2.湖北中医药大学药学院2013级，武汉 430065)

    甲氨蝶呤给药系统的研究进展

    季可非1，2*，刘 宏1#，郭 敏1，2(1.广州军区武汉总医院药剂科，武汉 430070；2.湖北中医药大学药学院2013级，武汉 430065)

    目的：为甲氨蝶呤(MTX)给药系统的研发及临床应用提供参考。方法：以“甲氨蝶呤”“微球”“温敏水凝胶”“缓释制剂”“长效制剂”“给药系统”“Methotrexate”“Microspheres”“Temperature-sensitive hydrogel”“Sustained-release preparations”“Long-acting formulations”“Drug delivery systems”为关键词，组合检索2004年1月-2015年11月在PubMed、中国知网、万方等数据库中关于MTX给药系统的研究文献，对MTX近年来各类新型给药系统的特点进行综述和分析。结果：共检索到相关文献106篇，其中有效文献26篇。用于MTX关节腔缓释系统的给药系统主要有缓释微球和温敏性水凝胶等；用于肿瘤治疗的MTX给药系统有脂质体、纳米粒、微球及复合温敏凝胶体系；目前较新的MTX给药系统以及以无机材料为载体制备的有MTX柔性纳米脂质体、MTX/蒙脱土纳米插层化合物、MTX硫酸钙人工骨缓释剂。结论：采用新型载体和制剂技术制备的MTX给药系统，既可以控制药物释放，降低其口服产生的胃肠道、消化道及肝肾毒性等强烈的全身副作用，又可起到所需的靶向作用，具有良好的应用前景。

    甲氨蝶呤；给药系统；缓释制剂；长效制剂；微球；温敏水凝胶

    甲氨蝶呤(MTX)为二氢叶酸还原酶抑制剂，用于治疗各种实体瘤、急性白血病及恶性淋巴瘤等。自20世纪50年代起因发现MTX有缓解关节肿痛、减少关节损伤的作用，其一方面可抑制中性粒细胞发挥抗炎作用，另一方面可抑制免疫系统的活性以进行免疫调节，两者产生协同作用最终使得关节滑膜组织胺含量减少，在类风湿性关节炎(RA)等自身免疫性疾病中的治疗中具有显著疗效。现有的常规制剂为注射剂和片剂，存在着胃肠道反应、骨髓抑制及肝肾毒性等较强的毒副作用[1]。为了克服上述不足，研究人员从靶向、长效、缓释等方面作了大量探索。因此，笔者以“甲氨蝶呤”“微球”“温敏水凝胶”“缓释制剂”“长效制剂”“给药系统”“Methotrexate”“Microspheres”“Temperature-sensitive hydrogel”“Sustained-release preparations”“Long-acting formulations”“Drug delivery systems”为关键词 ......