楼 江，严 伟，王 刚，徐 萍，李焕德#，王 飞(.杭州市第一人民医院药学部，杭州 30006；.中南大学湘雅二医院临床药学研究室，长沙 400)

    ·精准医疗·

    多药耐药基因多态性与利培酮及其代谢物血药浓度的相关性

    楼 江1*，严 伟1，王 刚1，徐 萍2，李焕德2#，王 飞1(1.杭州市第一人民医院药学部，杭州 310006；2.中南大学湘雅二医院临床药学研究室，长沙 410011)

    目的：探讨我国汉族精神分裂症患者多药耐药基因(MDR1)多态性与利培酮、9-羟基利培酮及总活性物血药浓度的相关性。方法：选择2011年10月-2013年1月中南大学湘雅二医院精神卫生研究所的汉族精神分裂症住院患者78例，采用高效液相色谱-串联质谱法测定其利培酮、9-羟基利培酮和总活性物的血药浓度，采用聚合酶链-连接酶检测反应法检测患者MDR1 C1236T、G2677T和C3435T的基因分型，采用单因素方差分析考察MDR1基因多态性与利培酮、9-羟基利培酮及总活性物血药浓度/剂量校正比(C/D)值的相关性。结果：78例患者体内利培酮、9-羟基利培酮及总活性物的平均血药浓度分别为(13.58±8.31)、(25.62±15.52)、(39.24±25.76)ng/ml；C1236T、G2677T和C3435T各基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)；C1236T CT和TT型患者利培酮的C/D值高于CC型患者，G2677T TT型患者利培酮与总活性物的C/D值均高于GG型患者，差异均有统计学意义(P<0.05)；而其他基因型患者体内各待测物C/D值间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：汉族精神分裂症患者MDR1 C1236T和G2677T多态性与利培酮及总活性物的血药浓度相关。

    多药耐药；基因多态性；利培酮；9-羟基利培酮；总活性物；血药浓度/剂量校正比；相关性

    非典型抗精神病药物利培酮(Risperidone，结构见图1A)为苯并异噁唑衍生物，对多巴胺D2和5-羟色胺2受体具有双重阻滞作用，常用于精神分裂症、躁狂症及其他精神病症状的临床治疗。利培酮主要经细胞色素P450(CYP)酶代谢，9-羟基利培酮(结构见图1B)是其主要的代谢产物，与利培酮具有相似的药理活性，因此，临床上将利培酮与9-羟基利培酮统称为总活性物。相关研究表明，采用相同剂量的利培酮予以治疗，部分患者可能出现催乳素升高、QT间期延长综合征(QT Prolongation syndrome，QTs)等不良反应 ......