蔡宜朋，陈泉金，谢培华，宋洪涛#(.南京军区福州总医院药学科，福州 350025；2.沈阳药科大学生命科学与生物制药学院，沈阳 006)

    影响他克莫司血药浓度的基因多态性的研究进展

    蔡宜朋1，2*，陈泉金1，谢培华1，宋洪涛1#(1.南京军区福州总医院药学科，福州 350025；2.沈阳药科大学生命科学与生物制药学院，沈阳 110016)

    目的：了解影响他克莫司血药浓度的基因多态性的研究进展。方法：查阅近年来国内外相关文献，就相关基因多态性对他克莫司血药浓度的影响的研究进展进行归纳和总结。结果与结论：细胞色素P450(CYP)3A是他克莫司体内代谢过程的最主要代谢酶，而CYP3A5*3基因多态性与他克莫司的血药浓度有着极强的相关性，是目前研究最成熟的他克莫司体内代谢相关基因。基于基因多态性的他克莫司个体化给药可通过计算公式、数据库系统和相关指南进行。CYP3A5*1*1和CYP3A5*1*3基因型患者他克莫司推荐给药剂量为标准剂量的1.5～2.0倍。CYP3A4*18B、CYP氧化还原酶(POR)*28、多耐药基因1等相关基因多态性也被证实与他克莫司血药浓度个体差异有关，但具体作用结果仍存在争议。有待于进一步明确除CYP3A5外其他影响他克莫司血药浓度的相关基因多态性，并以此为基础设计出更为合理的、适用于我国人群的他克莫司给药模型，以及更合理的有统计学意义的试验方法，来证实该给药模型能有效控制患者血药浓度在合理范围内。

    他克莫司；基因多态性；CYP3A5；个体化给药模型

    他克莫司(Tacrolimus，FK506)属于钙调磷酸酶抑制剂(Calcineurin inhibitor，CNI)，作为肾移植经典三联免疫抑制方案(环孢素/他克莫司+吗替麦考酚酯/麦考酚钠+糖皮质激素)的基础药物之一，是器官移植术后预防和治疗急性排斥反应的一线药物。他克莫司临床疗效显著，其免疫抑制的药效强度是环孢素A的10～100倍[1]，且他克莫司可更有效地保护移植器官，减少发生心血管事件的风险，提高移植器官的长期存活率，逐渐成为器官移植术后首选CNI药物[2-3]。他克莫司治疗窗窄，口服生物利用度的个体差异大，相同剂量下部分患者的血药浓度低于预期水平，导致免疫抑制效率低，易发生排斥反应；部分患者血药浓度过高，易产生感染，以及难以与排斥反应区分的肾毒性，严重影响患者器官移植后的生存率。基因多态性是导致他克莫司药动学个体差异大的最主要原因。笔者查阅近年来国内外相关文献，就基因多态性对他克莫司血药浓度影响的研究进展进行归纳和分析，为进一步完善个体化给药模型 ......