李 超(重庆市食品药品检验检测研究院，重庆 401121)

    改进HPLC法测定吲哚美辛肠溶片中的有关物质

    李超*(重庆市食品药品检验检测研究院，重庆401121)

    目的：改进高效液相色谱法测定吲哚美辛肠溶片中2-甲基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸(以下简称杂质Ⅰ)和4-氯苯甲酸(以下简称杂质Ⅱ)的含量。方法：色谱柱为Phenomenex Phenyl-Hexyl，流动相为10 g/L醋酸溶液-乙腈(梯度洗脱)，流速为1.0 ml/min，检测波长为254 nm，柱温为40℃，进样量为20 μl。结果：杂质Ⅰ和杂质Ⅱ的检测质量浓度线性范围分别为0.262 2～5.243 0、0.252 5～5.050 0 μg/ml(r均为0.999 8)；定量限分别为1.12、0.48 ng，检测限分别为0.340、0.146 ng；精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2%；杂质Ⅰ和杂质Ⅱ的加样回收率分别为99.71%～100.52%(RSD=0.28%，n=9)、100.84%～102.14%(RSD= 0.47%，n=9)。结论：该方法准确、快速，可用于吲哚美辛肠溶片中杂质Ⅰ和杂质Ⅱ的含量测定。

    高效液相色谱法；吲哚美辛肠溶片；2-甲基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸；4-氯苯甲酸

    吲哚美辛为吲哚乙酸类非甾体消炎药[1]，临床上主要用于抗炎、抗风湿及解热镇痛等[2]。其作用机制为通过抑制环氧化酶，从而减少前列腺素的合成，制止炎症组织痛觉神经冲动的形成，抑制炎性反应[3]，也可用于癌症发热并有一定的抗肿瘤作用，可抑制结肠肿瘤细胞增殖并诱导凋亡[4-7]。但该药不良反应较多，主要为胃肠道反应，也有哮喘[8-11]、致粒细胞缺乏[12]等不良反应的报道。2-甲基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸(以下简称杂质Ⅰ)和4-氯苯甲酸(以下简称杂质Ⅱ)为吲哚美辛的工艺杂质，不可避免，而且是引起不良反应的主要因素。2010年版《中国药典》(二部)[13]和2015年版《中国药典》(二部)[14]收载了吲哚美辛肠溶片，均采用高效液相色谱法(HPLC)测定有关物质的含量，且两版药典中对吲哚美辛肠溶片有关物质的测定方法一致，无修订，但该方法不能有效检出吲哚美辛肠溶片的杂质Ⅰ和杂质Ⅱ。为更好地控制该药的质量，笔者参考2015年版《英国药典》中吲哚美辛有关物质的测定方法[15]，对2015年版《中国药典》(二部)中吲哚美辛肠溶片有关物质测定方法进行了改进。

    1 材料

    1.1仪器

    e2695型HPLC仪 ......