李婧华，刘桂霞，李盼盼，王智亮，姚 静，李卓荣，山广志#(.中国医学科学院医药生物技术研究所，北京 00050；.潍坊市人民医院，山东潍坊 604；.中国食品药品检定研究院，北京 00050)

    离子抑制色谱法测定注射用醋酸奥曲肽中乙酸的含量

    李婧华1*，刘桂霞1，李盼盼1，王智亮2，姚静3，李卓荣1，山广志1#(1.中国医学科学院医药生物技术研究所，北京100050；2.潍坊市人民医院，山东潍坊261041；3.中国食品药品检定研究院，北京100050)

    目的：采用离子抑制色谱法测定注射用醋酸奥曲肽中乙酸的含量，为药典标准的完善提供参考。方法：色谱柱为Rezex ROA-Organic Acid H+，流动相为0.002 5 mol/L硫酸溶液，流速为0.5 ml/min，检测波长为210 nm，柱温为45℃，进样量为100μl。结果：乙酸的检测质量浓度线性范围为0.394 4～78.89μg/ml(r=0.999 9)；定量限为197.2 ng/ml，检测限为78.89 ng/ml；精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2%；加样回收率为104.71%～109.78%(RSD=1.34%，n=9)。结论：该方法环保、简便、准确度和精密度良好，适用于测定注射用醋酸奥曲肽中乙酸的含量。

    离子抑制色谱法；注射用醋酸奥曲肽；乙酸

    醋酸奥曲肽(Octerotide Acetate)是人工合成的一种八肽环状化合物，为生长抑素的衍生物，可有效抑制5-羟色胺、胃泌素、血管活性肠肽、促胰液素等激素的分泌，临床多用于治疗胰腺炎、消化道出血等症[1-2]。合成醋酸奥曲肽的最后一步为将其制成乙酸盐，因此检测和控制醋酸奥曲肽中乙酸的含量对保证其质量具有重要的意义。多肽药物中乙酸的测定方法主要包括离子交换色谱法[3]、反相高效液相色谱法[4-8]、气相色谱法[9-10]。2015年版《中国药典》(四部)通则0872规定利用反相高效液相色谱法检测合成多肽中的乙酸[11]，但在该方法中，乙酸出峰后还需耗费较长的时间于高比例有机相下洗脱多肽，以达到净化色谱柱的目的；且笔者也曾用此方法检测了醋酸奥曲肽中乙酸的含量，但由于乙酸含量较低，检测效果不佳。以醋酸曲普瑞林为代表的某些多肽药物，药典规定除反相高效液相色谱法外，还可以按照2015年版《中国药典》(二部)收载的离子交换色谱法来测定乙酸的含量[12]。但此方法对仪器的要求较高，检测器则通常采用电导检测器，通用性较差。气相色谱法则是测定有机溶剂残留的常见方法，但其常用的氢火焰离子化(FID)检测器对乙酸的响应度较其他有机溶剂低[4] ......