丁文宇，王志斌，丁丽娜，张宪党(山东省内分泌与代谢病研究所，济南 250062)

    复方葛丹胶囊的安全毒理学评价Δ

    丁文宇*，王志斌，丁丽娜，张宪党#(山东省内分泌与代谢病研究所，济南250062)

    目的：对复方葛丹胶囊的安全毒理学进行评价。方法：根据最大耐受量(MTD)试验经口累计染毒20 g/kg，连续观察14 d，进行急性毒性实验。设置污染物致突变性实验(Ames实验)、小鼠骨髓嗜多染红细胞(PCE)微核实验、小鼠精子畸变实验，考察复方葛丹胶囊的遗传毒性。Ames实验采用鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型TA97、TA98、TA100、TA102进行，采用平板掺入法，设复方葛丹胶囊剂量为8、40、200、1 000、5 000μg/皿，在加与不加S-9混合液条件下，统计各组回变菌落数；小鼠骨髓PCE微核实验取50只小鼠分为阴性对照组(蒸馏水)、阳性对照组(环磷酰胺40 mg/kg)和复方葛丹胶囊低、中、高剂量组(2.5、5.0、10.0 g/kg)，每组10只，ig给药，末次给药6 h后计算微核细胞率及PCE与正染红细胞数比值；精子畸变实验取25只小鼠分组给药剂量同上，每天ig给药1次，连续5 d，35 d后统计精子畸变率。30 d喂养实验取80只大鼠随机分成阴性对照组和复方葛丹胶囊低、中、高剂量组(0.67、1.33、2.67 g/kg)，ig给药，连续30 d，观察大鼠体质量增量、进食量、食物利用率、血常规等指标的变化。结果：雌雄两组小鼠经口MTD均大于20 g/kg；3项遗传毒性试验结果均为阴性；30 d喂养实验结果显示，喂养期间各组大鼠均未出现中毒症状，血液学、血液生化和病理组织学检查等各项指标均处于正常范围内，未有异常变化。结论：复方葛丹胶囊属于无毒级，不具有遗传毒性，大鼠30d喂养后未见明显毒性反应。

    复方葛丹胶囊；急性毒性；遗传毒性；30d喂养实验；小鼠；大鼠

    1 材料

    1.1仪器

    CX21生物显微镜(日本Olympus公司)；CD3700血细胞分析仪(美国Abbott公司)；7180全自动生化分析仪(日本Hitachi公司)；全自动菌落计数器(西班牙IUL公司)。

    1.2菌株、药品与试剂

    组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102和S-9混合液均由中国疾病预防控制中心营养与食品安全所提供；复方葛丹胶囊(委托山东鲁信药业有限公司制备，批号：20101221，规格：0.4 g/粒)；2-氨基芴(美国Sigma-Aldich公司 ......