谢佳蓉，涂家生，孙春萌(中国药科大学药学院药剂学教研室，南京 210009)

    盐酸非索非那定磺丁基醚-β-环糊精包合物鼻用温敏凝胶的制备及黏附效果评价Δ

    谢佳蓉*，涂家生#，孙春萌(中国药科大学药学院药剂学教研室，南京210009)

    目的：制备盐酸非索非那定磺丁基醚-β-环糊精包合物及其鼻用温敏凝胶，并评价其黏附效果。方法：采用饱和水溶液法制备盐酸非索非那定磺丁基醚-β-环糊精包合物，冷配法制备包合物的鼻用温敏凝胶，以胶凝温度筛选凝胶基质和生物黏附剂；采用靛蓝胭脂红染色法评价所制制剂与盐酸非索非那定混悬液在大鼠鼻腔内的滞留时间。结果：所制包合物易溶于水，包合率为(86.0±2.7)%(n＝3)；凝胶基质为16%的泊洛沙姆407，生物黏附剂为0.5%的透明质酸钠；所制包合物鼻用温敏凝胶在大鼠鼻腔内的滞留时间约为混悬液的2.8倍。结论：成功制得盐酸非索非那定磺丁基醚-β-环糊精包合物鼻用温敏凝胶，且其鼻腔内黏附效果较好。

    盐酸非索非那定；磺丁基醚-β-环糊精；温敏凝胶；鼻腔；黏附

    变应性鼻炎(Allergic rhinitis)是接触过敏原后在鼻腔内由免疫球蛋白E(IgE)介导的上呼吸道炎性病症，主要有流鼻涕、打喷嚏、鼻塞、鼻痒四大临床症状[1-3]。盐酸非索非那定是第二代组胺H1受体拮抗药特非那定的活性代谢产物，治疗季节过敏性鼻炎比特非那定安全性高[4]。目前盐酸非索非那定上市药品中大部分为片剂与胶囊剂。鼻腔给药系统是一种有效的给药途径，鼻用温敏凝胶制剂可以避免首关效应，还可以增加药物在鼻腔内的滞留时间，具有生物利用度高、依从性好等优点，近些年已引起了广泛的关注[5-6]。低吸收的药物可以通过添加促渗剂或增加药物鼻腔滞留时间来改善吸收[3]。磺丁基醚-β-环糊精的溶解度是β-环糊精的37倍，肾毒性和溶血性小，其包合物更有利于提高药物生物利用度[7]。笔者将盐酸非索非那定制备为磺丁基醚-β-环糊精包合物，再将其制备成鼻用温敏凝胶，并评价其黏附效果。

    1 材料

    1.1仪器

    752紫外分光光度计(上海菁华科技仪器有限公司)；ML-104电子天平[梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司]；BT25S电子天平(德国Sartorius公司)；85-1磁力搅拌器(上海司乐仪器有限公司)；KQ-250超声仪(昆山市超声仪器有限公司)；FD-2A冷冻干燥器(北京博医康实验仪器有限公司)；RE-52AA旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器厂)；DSC 204差示扫描量热分析仪(德国Netzsch公司)；UPH-11-10T优普系列超纯水器(成都超纯科技有限公司) ......