林祥辉，王晓敏，王艳红，李学涛#(1.临沂经济技术开发区人民医院药剂科，山东临沂 7603；.辽宁中医药大学药学院，辽宁大连 116600)

    西妥昔单抗修饰异长春花碱隐形阳离子脂质体的制备及其理化性质、细胞抑制作用研究Δ

    林祥辉1*，王晓敏2，王艳红2，李学涛2#(1.临沂经济技术开发区人民医院药剂科，山东临沂276023；2.辽宁中医药大学药学院，辽宁大连116600)

    目的：制备西妥昔单抗(IMC-C225)修饰异长春花碱(VRB)隐形阳离子脂质体(以下简称VRB阳离子脂质体)，并对其理化性质和细胞抑制作用进行研究。方法：采用硫酸铵梯度法制备VRB阳离子脂质体，同时对VRB阳离子脂质体的形态学、粒径、多分散系数(PDI)、Zeta电位、包封率、体外释放度等理化性质进行研究，采用磺酰罗丹明B(SRB)法检测VRB阳离子脂质体对肺癌Lewis细胞的抑制作用。结果：所制备的VRB阳离子脂质体外观呈圆球形、大小均匀、表面光滑，平均粒径为(89.06±3.56)nm，PDI为0.175±0.01，Zeta电位为(35.91±0.51)mV，包封率为(90.61±0.80)%，48 h的体外释放度为(26.74±3.76)%(n＝3)；与异长春花碱脂质体和IMC-C225修饰空白隐形阳离子脂质体比较，VRB阳离子脂质体能降低Lewis细胞的存活率。结论：所制备的VRB阳离子脂质体粒径均匀、包封率较高，对Lewis细胞有明显的抑制作用。

    异长春花碱；西妥昔单抗；隐形阳离子；脂质体；理化性质；细胞抑制

    异长春花碱(Vinorelbine，VRB)是从长春花Catharathus roseus(L)G.Don中提取出来的半合成的生物碱。VRB是一种作用于肿瘤细胞微管蛋白的药物，主要抑制微管蛋白的聚集，选择性地作用于细胞有丝分裂期。临床上VRB适用于治疗非小细胞肺癌、转移性乳腺癌，同时对于急性淋巴细胞白血病、霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤等都有显著治疗功效[1]。然而VRB在临床应用过程中，有明显的骨髓抑制、正常组织器官细胞毒性及静脉炎等副作用。西妥昔单抗(Cetuximab，又名IMC-C225、Erbitux)是目前临床上应用的抗表皮生长因子受体(EGFR)人/鼠嵌合单克隆抗体，研究报道IMC-C225可以作为脂质体的靶向配体以增加脂质体的主动靶向效果[2]。为了降低VRB的毒副作用，增加化疗药物的主动靶向性，笔者将VRB制备成IMC-C225修饰的隐形阳离子脂质体，并考察了其理化性质和对肺癌Lewis细胞的抑制作用 ......