李 楠，于美丽(1.天津医科大学研究生院，天津 300170；2.天津市医药科学研究所，天津 300020；3.天津市第三中心医院人工细胞重点实验室，天津 300170)

    姜黄素固体脂质纳米粒干粉吸入剂的制备工艺研究Δ

    李楠1，2*，于美丽3#(1.天津医科大学研究生院，天津300170；2.天津市医药科学研究所，天津300020；3.天津市第三中心医院人工细胞重点实验室，天津300170)

    目的：制备姜黄素(Cur)固体脂质纳米粒(SLN)干粉吸入剂(DPI)。方法：以粒径、多分散系数、包封率和药物沉积率等为指标筛选Cur-SLN的干燥方法(喷雾干燥和冷冻干燥)；基于优化后干燥方法，以药物沉积率、排空率、休止角、吸湿增重率、含量均匀度等指标对Cur-SLN-DPI处方(乳糖-干粉比例、单剂量每粒胶囊装量)进行单因素考察并进行验证试验。结果：喷雾、冷冻干燥法所得Cur-SLN的体外有效部位沉积率分别为29.98%和15.69%，以前者为优；优化后的单剂量处方为乳糖-干粉(1∶1)混合物50 mg、第3组分乳糖10 mg，填充于4号胶囊中；所制3批干粉各指标平均值为粒径3.35 μm、水分4.57%、含量均匀度3.65、体外有效部位沉积率28.73%、排空率95.17%、休止角24.03°、吸湿增重率2.2%(RSD均小于2%，n＝3)。结论：建议选用喷雾干燥法制备Cur-SLN；优化处方后所制Cur-SLN-DPI质量符合要求。

    姜黄素；固体脂质纳米粒；干粉吸入剂；制备工艺；干燥方法；体外有效部位沉积率

    姜黄素(Curcumin，Cur)是姜科姜黄属植物姜黄中的主要活性成分，为一类毒副作用小、安全多效的天然活性物质，具有良好的抑制肿瘤细胞生长和治疗肺部炎症等作用[1-2]，是一种具有应用前景的药物。但因其水溶性极差、口服生物利用度低、光敏性很强、需避光保存，从而限制了其在临床上的应用[3-5]。

    干粉吸入剂(Dry powder inhaler，DPI)又称粉雾剂，是将微粉化药物单独或与载体混合后以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，使药物分散成雾状进入呼吸道，发挥局部或全身作用的一种给药体系[6-7]。以DPI形式给药，可克服定量吸入气雾剂(MDI)的缺点，如氟利昂的大气污染，递送药物量小，自主呼吸与给药器释药难以协调、吸入效率不高等。

    笔者将固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticles，SLN)作为载体材料引入DPI，可实现药物在肺部的缓释和靶向性 ......