张爱武，张友智(武汉科技大学附属天佑医院，武汉 430064)

    卡维地洛鼻用微乳凝胶的制备及性质考察

    张爱武*，张友智#(武汉科技大学附属天佑医院，武汉430064)

    目的：制备卡维地洛鼻用微乳凝胶，考察其性质。方法：通过溶解度和伪三元相图筛选微乳处方的表面活性剂、表面活性剂-助表面活性剂比例(Km)和油相；以胶凝温度、凝胶强度、pH、黏附力和外观筛选凝胶基质泊洛沙姆和卡波姆的用量。考察所制卡维地洛鼻用微乳凝胶的主药含量、体外释放度、凝胶稳定性和纤毛毒性。结果：微乳的乳化剂为聚山梨酯80，聚山梨酯80-二乙二醇单乙基醚的Km为1∶1，油相为油酸聚乙二醇甘油酯，凝胶基质为19%的泊洛沙姆和1%的卡波姆。所制卡维地洛鼻用微乳凝胶的胶凝温度为(33.4±0.4)，凝胶强度为(37.5±1.2)s，pH为(5.71±0.03)，黏附力为(64.4±0.5)mg/cm2，外观为白色透明状(n＝5)，主药含量为99.48%(n＝3)；8 h体外累积释放度为87.11%(n＝5)；离心、低温、高温、光照下的RSD均小于5%且无分层、破乳现象(n＝3)；纤毛毒性与生理盐水比较无差异，符合用药要求。结论：所制备的卡维地洛微乳凝胶剂具有性质稳定、纤毛毒性低、可生物黏附的特点，较片剂释放完全，符合鼻用制剂标准。

    卡维地洛；微乳；伪三元相图；鼻用凝胶；体外释放度

    卡维地洛(Carvedilol)是一种新型具有多种药理作用的抗高血压药，其是一种α、β-受体阻滞药，高浓度还有钙拮抗作用；但该药物难溶于水，半衰期较短，且有较大的首关效应，生物利用度较低[1-2]。目前，国内外上市的卡维地洛制剂，主要为片剂、胶囊等剂型，而这些剂型一般都被设计为等间隔、等剂量多次给药，频繁的给药次数导致体内血药浓度波动较大，而大多数高血压患者需要长期甚至终身服药，其长期波动的血药浓度会导致头晕、头痛、乏力及心动过缓等不良反应[3]。为了克服这些缺点，笔者研制了卡维地洛鼻用微乳凝胶，通过对卡维地洛进行微乳化后制备鼻用温敏凝胶，避免药物的首关效应，延长卡维地洛的半衰期，为卡维地洛的临床应用提供新的给药途径。

    1 材料

    1.1仪器

    LC-10Atvp型高效液相色谱(HPLC)仪，包括SPD-10Avp紫外检测器、Class-vp型色谱工作站(日本岛津公司)；3000HS型激光粒度分析仪(英国马尔文仪器有限公限)；H27650型透射电子显微镜(日本Hitach公司)；TDL80型高速离心机(上海市离心机厂研究所，离心半径：15 mm)；TG-328型光学读数分析天平(湘仪天平仪器厂 ......