邓彩赟，蒋成君，张晓敏，余 波(1.浙江科技学院生物与化学工程学院，杭州 31003；.杭州普施康生物科技有限公司，杭州 31001)

    SN38前药及其新剂型研究进展Δ

    邓彩赟1*，蒋成君1#，张晓敏2，余波2(1.浙江科技学院生物与化学工程学院，杭州310023；2.杭州普施康生物科技有限公司，杭州310021)

    目的：为合成新结构的7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)前药及其新剂型研究提供参考。方法：以“SN38”“Polymer”“7-ethyl-10-hydroxycamptothecin”“7-乙基-10-羟基喜树碱”“前药”等为

    ，组合查询1998年1月-2015年6月在SciFinder、中国知网、万方、维普、浙江省高校数字图书馆中关于SN38前药及其新剂型的相关文献，对SN38的特点、结构改造、制剂研究、研究前景和方向进行综述。结果与结论：共查询到相关文献80余篇，其中有效文献38篇。SN38几乎不溶于水(11～38 μg/ml)，不溶解在大多数药用溶剂和油中，因此直接制成液体制剂受到限制。大多数文献报道在SN38的C-10和C-20位置进行化学结构修饰，可以改善其溶解性。某些SN38前药的纳米制剂已经被研究用于改善给药至癌细胞和组织，因此可以利用高通透性和滞留(EPR)效应优先将药物引导至肿瘤组织。在改善SN38溶解性的同时，还应注意相关药物的毒副作用。

    7-乙基-10-羟基喜树碱；前药；溶解性；研究进展

    喜树碱(CPT)是一个具有五环骨架的药物，其组成为1个(3，4-β)喹啉基团(A、B环)、1个氮茚(C、D环)和1个α-羟基-δ-内酯环(E环)，具有1个手性碳原子C-20。CPT是抑制DNA拓扑异构酶1(TOP1)成熟的抗肿瘤药[1]。20α-羟基以及内酯环(E)和吡啶酮组(D)是抑制拓扑异构酶活性所必需的基团[2]。在C-9和C-10适当取代的类似物大多数具有增强药效的作用[3]。在所有CPT类似物中，7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)作为最具代表的一个活性类似物，是一种半合成的天然抗癌生物碱喜树碱类似物。羟基在C-10位置，乙基在C-7位置，这有利于提高SN38在生理环境下的稳定性，与其他的CPT类似物相比可以提高其药效[2]。SN38目前已经作为一种有效的抗癌药物而备受关注，其利用疏解超螺旋DNA的双螺旋结构和促进DNA的复制来调节DNA的拓扑结构，进而抑制TOP的合成。其通过形成三元复合物与DNA和TOP1在酪氨酸存在下发挥其治疗作用[4]，结果，DNA复制失败 ......