钟 皎，郝 琨，裴泽军(1.无锡市第二人民医院/南京医科大学附属无锡第二医院药剂科，江苏无锡1400；.中国药科大学药物代谢动力学重点实验室，南京 10009)

    ·临床药学与研究·

    UPLC-MS/MS法测定人血浆中伏立康唑的浓度及其临床应用Δ

    钟皎1*，郝琨2，裴泽军1#(1.无锡市第二人民医院/南京医科大学附属无锡第二医院药剂科，江苏无锡214002；2.中国药科大学药物代谢动力学重点实验室，南京210009)

    目的：建立测定人血浆中伏立康唑浓度的方法，并应用于临床。方法：采用超高效液相色谱-串联质谱法测定。以酮康唑为内标，色谱柱为Shim-pack VP-ODS，流动相为水(含1‰甲酸及2 mmol/L乙酸铵)-乙腈，梯度洗脱，流速为0.3 ml/min，柱温为40℃；采用电喷雾离子源，以多反应监测方式进行正离子扫描，用于定量分析的离子对分别为m/z 351.2→282.2(伏立康唑)、m/z 532.1→490.2(内标)。结果：伏立康唑血药浓度在1～10 000 ng/ml范围内线性关系良好(r＝0.999 5，n＝5)，定量下限为1 ng/ml；日内、日间RSD<10%；方法回收率>90%(RSD<8%)，提取回收率>70%(RSD<8%)。采用该法检测10例深部真菌感染患者体内伏立康唑的血药浓度为507.33～7 011.24 ng/ml，有3例患者的血药浓度不在推荐治疗浓度范围内。结论：该方法快速、准确、灵敏度高，适用于伏立康唑治疗药物监测。

    伏立康唑；超高效液相色谱-串联质谱法；血药浓度；治疗药物监测；侵袭性真菌感染

    伏立康唑为新型三唑类抗真菌药物，是治疗侵袭性真菌感染的常见药物之一[1-2]。但由于其潜在的药物相互作用和代谢酶细胞色素P450(CYP)2C19的基因多态性，导致其个体间的药动学差异较大[3-4]，有可能引发严重的药品不良反应(ADR)，甚至有的ADR是不可逆的[5-7]。有研究表明，伏立康唑的血药浓度与临床疗效、ADR的关系密切[8]。因此，建议对使用伏立康唑的患者进行血药浓度监测。目前，测定伏立康唑的方法多为高效液相色谱(HPLC)法和液质联用(LC-MS)法[9-11]。为进一步提高检测效率，增强实用性、灵敏度和专属性，本试验建立了测定人血浆中伏立康唑浓度的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法，以便更准确、快捷地向临床提供血药浓度监测结果，为临床安全、合理用药提供参考。

    1 材料

    1.1仪器

    AB Sciex 5500型超高效液相色谱-串联四极杆质谱联用仪(美国AB Sciex公司)；XW-80A型旋涡混合器(上海医科大学仪器厂)；AB-256-S型电子分析天平[梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司]；Sorvall Stratos型台式高速冷冻离心机(美国热电公司) ......