张 琳，刘葵葵，李 欣，邢雪敏，王 伶(.山东省药学科学院/山东省化学药物重点实验室，济南2500；2.山东福瑞达医药集团公司/山东省黏膜与皮肤给药技术重点实验室，济南 2500)

    相似因子法评价雷美替胺片自研制剂与原研制剂溶出曲线的相似性

    张 琳1*，刘葵葵1，李 欣1，邢雪敏1，王 伶2#(1.山东省药学科学院/山东省化学药物重点实验室，济南250101；2.山东福瑞达医药集团公司/山东省黏膜与皮肤给药技术重点实验室，济南 250101)

    目的：评价雷美替胺片自研制剂与原研制剂体外溶出行为的一致性。方法：采用桨法，转速为50 r/min，分别以水、pH1.2盐酸溶液、pH4.0乙酸盐缓冲液和pH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质，用高效液相色谱法(HPLC)测定雷美替胺片自研制剂与原研制剂中主成分在不同时间点的累积溶出度，并绘制溶出曲线，进而采用相似因子(f2)法评价二者溶出曲线的相似性。结果：在4种溶出介质中，雷美替胺片自研制剂与原研制剂的f2分别为62.8、80.0、77.7、76.2，说明二者溶出曲线具有相似性。结论：所建立的HPLC法适用于雷美替胺片的溶出度测定；自研制剂与原研制剂的体外溶出行为相似，初步说明自研制剂的处方和工艺具有合理性。

    雷美替胺片；自研制剂；原研制剂；高效液相色谱法；相似因子；溶出曲线；评价

    雷美替胺(Ramelteon)是一种口服催眠药，由日本武田公司首研成功，于2005年7月通过美国食品与药品管理局(FDA)批准上市，片剂批准的规格为8 mg，商品名Rozerem?[1]。该药是第一个临床应用于治疗失眠的褪黑素受体激动药，对褪黑素MT1和MT2受体具有高度亲和性，对MT3受体的亲和力很弱[2]，主要用于治疗难以入睡型失眠症，对慢性失眠和短期失眠也有确切疗效[3-4]。

    目前，国内尚未有雷美替胺片仿制制剂获批上市，也未见雷美替胺片溶出度测定或溶出曲线考察的相关文献报道。本研究建立了雷美替胺片溶出度测定的高效液相色谱法(HPLC)，并考察了其自研制剂(受试制剂)与原研制剂(参比制剂)在4种溶出介质中的溶出曲线；同时，采用相似因子(f2)法评价了二者溶出曲线的相似性，旨在为其自研制剂与原研制剂的质量一致性评价提供依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    1260型HPLC仪，包含二极管阵列检测器(DAD)、四元梯度泵、自动进样器、柱温箱等(美国Agilent公司)；ZRS-8G型智能溶出试验仪(天津市天大天发科技有限公司)；BT125D型电子天平(德国Sartorius公司)；pHSJ-3F型酸度计(上海雷磁仪器厂)；KQ5200B型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司 ......