金朝辉，顾锦建，郑明琳，赵 淼(.四川大学华西医院，成都 6004；2.成都医学院药学院，成都60000)

    ·综述讲座·

    药物晶型多态性及其测定、评价方法

    金朝辉1*，顾锦建1，郑明琳1，赵 淼2#(1.四川大学华西医院，成都 610041；2.成都医学院药学院，成都610000)

    目的：为新药研发生产及药物质量控制指标的优化与完善提供参考。方法：以“药物多晶型”“晶型多态性”“测定”“评价”等为关键词，检索2006年1月-2015年12月在PubMed、中国知网、维普等数据库中收录的相关文献，进行归纳、总结。结果：药物晶型多态性可对新药研发生产及临床疗效产生影响，不容忽视。多晶型药物的定量测定方法主要有X-射线粉末衍射法、拉曼光谱法、中红外光谱法、近红外光谱法、差示扫描量热法等。多晶型药物的体内外评价技术可分为细胞模型技术、动物离体组织器官技术、动物在体组织器官模型技术、动物模型技术等。结论：药物晶型多态性研究已成为新药研发及药物质量控制的重要环节。我国当前应加强该方面的研究，以提高仿制药的生物利用度和临床疗效，缩小仿制药与原研药的差距。

    药物晶型多态性；测定；评价

    在临床上80%的药物以固体制剂形式给药，固体药物的多晶型现象是普遍存在的，化学药中50%以上存在多晶型的情况，而晶型是影响药物稳定性、质量可控性、临床疗效与安全性的重要因素，同一种药物由于晶型不同，其理化性质、生物活性会有所差异，因此药物晶型多态性问题不容忽视。本文中，笔者以“药物多晶型”“晶型多态性”“测定”“评价”等为关键词，检索2006年1月-2015年12月在PubMed、中国知网、维普等数据库中收录的相关文献，进行归纳、总结，旨在为新药研发生产及药物质量控制指标的优化与完善提供参考。

    1 药物晶型多态性及效应

    1.1 药物晶型多态性对新药研发生产的影响

    在新药研发生产过程中，药物自身的晶型类型极为关键。多晶型药物根据其稳定性可分为稳定型、亚稳定型和不稳定型。稳定型熔点高、化学稳定性较好，但溶出速率慢，溶解度小；不稳定型则溶出速率快、溶解度大，但化学稳定性相对较差；亚稳定型介于稳定型和不稳定型之间，储存一段时间会向稳定型转变。在新药研发生产的过程中，需重点关注药物的晶型类型，探究药物晶型多态性产生的机制，根据其各晶型类型的稳定性特征，采取必要的工艺技术，保障原料和制剂在生产与贮藏过程中的晶型一致。我国自20世纪70年代开始关注固体化合物的多晶型现象，尤其是在药物研究方面，但现在绝大多数药物晶型研究仍没有系统化 ......