赫玉芳，南敏伦，赵昱玮，吕 娜，李 阔，王文君，何忠梅(.吉林省中医药科学院植物化学研究所，长春 002；2.吉林修正药业新药开发有限公司，长春 08；.吉林农业大学中药材学院，长春 08；.长春市绿园区西新双丰社区卫生服务站，长春 00)

    救必应酸琥珀酰酯在大鼠体内的药动学和绝对生物利用度研究Δ

    赫玉芳1，2*，南敏伦1，赵昱玮1，吕 娜3，李 阔3，王文君4，何忠梅3(1.吉林省中医药科学院植物化学研究所，长春 130012；2.吉林修正药业新药开发有限公司，长春 130118；3.吉林农业大学中药材学院，长春 130118；4.长春市绿园区西新双丰社区卫生服务站，长春 130013)

    目的：研究救必应酸琥珀酰酯(SRA)在大鼠体内的药动学和绝对生物利用度。方法：将Wistar大鼠随机分成ig组(30 mg/kg)和尾iv组(15 mg/kg)，每组10只，按相应给药方法和剂量给予SRA，于给药后5、10、20、30、40、60、90、150、210、270、390、510 min尾静脉取血0.2 ml。以丹参酮ⅡA为内标，采用反相-高效液相色谱法测定其血药浓度，3p97软件计算药动学参数和绝对生物利用度。结果：ig组大鼠的cmax为(1.02±0.27)μg/ml，tmax为(26.64±2.74)min，t1/2为(42.79±3.46)min，AUC0-510min为(92.27± 9.26)μg·min/ml；尾iv组大鼠的t1/2为(17.21±1.58)min，AUC0-510min为(320.50±11.89)μg·min/ml。SRA口服绝对生物利用度为14.40%。结论：SRA在大鼠体内的药动学特征符合单室模型；口服绝对生物利用度较高。

    救必应酸琥珀酰酯；反相-高效液相色谱法；大鼠；药动学；绝对生物利用度

    救必应酸(Rotundic acid)也称铁冬青酸，是一种五环三萜酸类化合物。据文献报道，救必应酸具有抗肿瘤[1-3]、降血脂[4]、预防和治疗心脑血管疾病[5]等药理作用。但由于救必应酸极性较小、脂溶性较强、水溶性较差、生物利用度较低，严重制约了其在临床上的应用。

    近年来从天然中草药入手，采用中药化学的提取分离技术找到先导化合物，然后经过化学修饰得到结构明确、溶解性更好、生物利用度更高、生物活性更强、疗效更确切的化合物是目前新药研发的趋势和热点。国内外学者已经开展了对五环三萜类化合物的结构修饰工作，如齐敦果酸、熊果酸、甘草次酸、桦木酸、积雪草酸、乳香酸等，并进行抗肿瘤活性研究[6-10] ......