侯杰荣，侯思奎，杨 欣，姚小东(西南医科大学卫生科，四川泸州 646000)

    地塞米松纳米胶束的制备及体外抗肿瘤作用研究Δ

    侯杰荣*，侯思奎，杨 欣，姚小东#(西南医科大学卫生科，四川泸州 646000)

    目的：制备地塞米松(Dex)纳米胶束(简称Dex胶束)，并研究其体外抗肿瘤作用。方法：以γ-聚谷氨酸(γ-PGA)为载体、二甲基亚砜为有机溶剂，采用透析法制备Dex胶束；观察并检测其形态、粒径、Zeta电位、多分散系数(PDI)、临界胶束浓度(CMC)、载药量、包封率；比较pH 5.5、7.4条件下Dex胶束和Dex的体外释药情况；比较0.05、0.1、0.2、0.5、1.0 μmol/ml的Dex、γ-PGA、Dex胶束和泼尼松龙(阳性对照)对人肺腺癌A549细胞存活率的影响，比较A549细胞在4、37℃下对0.5 μmol/ml的Dex胶束和Dex的摄取量。结果：所制备Dex胶束呈圆球形、形态规则，粒径为(76.25±3.74)nm，Zeta电位为5.0 mV，PDI为0.163± 0.38，CMC为7.609 μg/ml，载药量为(9.56±0.92)%，包封率为(89.25±1.36)%；与Dex比较，Dex胶束在pH 5.5、7.4条件下释药时间延长；在0.05～0.2 μmol/ml范围内，游离Dex、γ-PGA、Dex胶束和泼尼松龙对细胞存活率的影响差异无统计学意义(P>0.05)；在0.5、1.0 μmol/ml时，Dex胶束作用下细胞存活率明显低于游离Dex或泼尼松龙作用(P<0.05)。4℃下，细胞对Dex胶束和Dex的摄取量差异无统计学意义(P>0.05)；37℃下，细胞对Dex胶束的摄取量明显高于游离Dex和4℃下的游离Dex、Dex胶束(P<0.05)。结论：所制备的Dex胶束能延长Dex的释药时间，降低A549细胞的存活率和细胞的摄取效率。

    地塞米松；γ-聚谷氨酸；纳米胶束；制备；抗肿瘤

    地塞米松(Dexamethasone，Dex)是临床最常用的糖皮质激素，主要适应证包括过敏性与自身免疫性炎症性疾病(如结缔组织病，严重的支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病)、溃疡性结肠炎、急性白血病、肺腺癌和恶性淋巴瘤等[1-2]，但因其半衰期短，需要反复给药，且在局部病变部位的滞留时间短，疗效较差[3-4]，所以患者依从性较差[5]。为了延长Dex的半衰期，延缓释放速率，增强疗效，目前的研究热点主要是将糖皮质激素类药物制备成前体药物、各种缓控释制剂或者其他长效制剂如胶束[6]、脂质体[7]和纳米粒[8]等 ......