戈文兰，张根元(江苏省药物研究所有限公司，南京 210009)

    盐酸普拉克索缓释微丸胶囊的制备及有关物质检测

    戈文兰*，张根元(江苏省药物研究所有限公司，南京 210009)

    目的：制备盐酸普拉克索缓释微丸胶囊，建立其有关物质的检测方法。方法：采用流化床空气悬浮包衣法制备载药丸芯，以乙基纤维素水分散体(Surelease?)进行包衣，制成盐酸普拉克索缓释微丸，装入胶囊即可。采用高效液相色谱(HPLC)法检测缓释微丸中有关物质，色谱柱为Capcell PAK MG-ⅡC18(150 mm×4.6 mm，5 μm)；梯度洗脱，流动相A为甲酸铵缓冲液(pH 5.0)，流动相B为甲醇；流速为1.0 ml/min；二极管阵列检测器，检测波长为240、262、326 nm；进样量为80 μl。结果：该色谱条件下，盐酸普拉克索能与7种有关物质完全分离，且空白辅料不干扰测定，7种有关物质检测质量浓度的线性范围均为0.2～2 μg/ml(r>0.999 0)，检测限为0.5～1.8 ng，定量限为1.7～5.9 ng，平均回收率为98.93%～102.0%(RSD为1.90%～0.24%，n＝9)，精密度和稳定性试验的RSD均小于1.0%(n＝5)。所制得的盐酸普拉克索缓释微丸胶囊中仅检测出1种有关物质。结论：成功制得盐酸普拉克索缓释微丸胶囊；所建立的HPLC法可用于其有关物质的检测。

    盐酸普拉克索；缓释微丸；胶囊；制备；高效液相色谱法；有关物质；检测

    盐酸普拉克索为非麦角碱类D2和D3受体激动药，能高度选择性地刺激多巴胺受体，从而改善患者症状。它是优于麦角类衍生物的新一代抗帕金森病(PD)药物，也是目前美国神经病学会、运动障碍学会以及各国PD治疗指南推荐的一线治疗药物。临床上盐酸普拉克索主要用于治疗PD，能有效地缓解PD患者伴发的抑郁症[1-3]。盐酸普拉克索片(商品名：Mirapex IR)首先由德国勃林格殷格翰(Boehringer-Ingehelm)公司开发，于1997年5月首先在美国上市，每天需服药3～4次。将盐酸普拉克索制成缓释片可增强其药效，减少服药次数，降低药品不良反应，便于老年患者长期服药[4]。国外已有盐酸普拉克索缓释片(商品名：Mirapex ER)上市，已获批进口，并在中国上市。缓释微丸胶囊除具有缓释片的特点外，其安全性更高，在胃肠道分布广，且不受胃肠道pH变化等因素的影响。本研究拟将盐酸普拉克索制备成缓释微丸胶囊，并建立其有关物质的检查方法，以期为其新药的研制和质量标准的制订提供科学依据。

    1 材料 ......