陈 才，何 芳，龙 锐(重庆医科大学附属第一医院药学部，重庆 400016)

    琥珀酸去甲文拉法辛缓释微丸胶囊的制备及微丸体外释药研究

    陈 才*，何 芳，龙 锐#(重庆医科大学附属第一医院药学部，重庆 400016)

    目的：制备琥珀酸去甲文拉法辛(DVS)缓释微丸胶囊，并对微丸体外释药特性进行研究。方法：采用醇溶上药法制备DVS微丸，并进行微丸质量评价及粉体学性质研究。用乙基纤维素和羟丙甲基纤维素作为包衣材料，流化床包衣制备DVS缓释微丸，干燥后装入肠溶空心胶囊中，制得缓释微丸胶囊。考察缓释微丸的体外释药特性、不同干燥时间(1～24 h)和人工胃液对其释药的影响。结果：DVS微丸和DVS缓释微丸的膜表面均光洁、有散在分布的小孔。DVS微丸中DVS的含量为19.56%(RSD＝0.53%，n＝10)，上药率为94%，堆密度为0.792 1 g/ml，圆整度为7.84°，休止角为21.3°。DVS缓释微丸经不同时间干燥后的释药差异无统计学意义(P>0.05)，经人工胃液处理3 h后累积释放度降低；DVS缓释微丸释药规律符合一级动力学过程。结论：本方法成功制成具有缓释作用的DVS缓释胶囊，且制备过程中可不进行干燥。

    琥珀酸去甲文拉法辛；缓释微丸；流化床包衣；体外释药；制备

    抑郁症是一种以持久且显著的情感低落、思维缓慢、认知功能受损、精神运动性迟缓为主要特征的心境障碍。2013年世界卫生组织(WHO)的统计结果表明，世界范围内的抑郁症和恶劣心境者的发病率高达12.8%[1]。其中重度抑郁症(Major depressive disorder，MDD)在美国和全世界范围内的发病率分别为16%～17%和3%～17%，已成为全世界范围内第四大致残因素，预计至2020年将继缺血性心血管疾病后，成为第二大致残因素[2]。然而，目前临床上仍无治疗效果可预测、效率较高和缓解率较好的抗抑郁药。

    琥珀酸去甲文拉法辛(Desvenlafaxine succinate，DVS)是首个美国FDA批准上市，用于治疗重度抑郁症的选择性5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors，SNRIs)[3]，其作用机制与盐酸文拉法辛类似，能高效、选择性地抑制对突触前膜5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，具有耐受性强、安全性好、口服生物利用度高等特点[4]。DVS在50～400 mg/d的剂量范围内，药动学呈线性分布[5]，治疗MDD有效且耐受性较好[6-9]。DVS血浆蛋白结合率为30% ......