刘 炜，刘 菊，黄义新(首都医科大学附属北京世纪坛医院药剂科，北京 100038)

    万古霉素壳聚糖缓释微球的制备及其体外释药特性和抑菌作用研究

    刘 炜*，刘 菊，黄义新(首都医科大学附属北京世纪坛医院药剂科，北京 100038)

    目的：制备万古霉素壳聚糖缓释微球，考察其体外释药特性和抑菌作用。方法：采用乳化交联法制备万古霉素壳聚糖缓释微球，观察微球的粒径分布及形态；应用紫外分光光度法测定微球药物含量，计算载药量及包封率；通过体外释放试验，比较其与盐酸万古霉素24 h内的体外释药情况，考察其7 d内的累积释放度(Q)；通过体外抑菌试验观察其作用20 d对金黄色葡萄球菌抑菌圈直径的影响。结果：所制万古霉素壳聚糖缓释微球呈圆球形，表面圆整，无明显凹凸和孔隙，平均粒径为(165.6±19.7)μm，平均载药量为(32.6±3.2)%，平均包封率为(53.8±6.3)%，Q7d为82.7%；其与盐酸万古霉素的Q2h分别为18.6%、91.3%；其作用1 d时的抑菌圈直径>3 cm，随其作用时间的延长，抑菌圈直径逐渐缩小。结论：成功制得万古霉素壳聚糖缓释微球，其体外缓释效果明显，且具有良好的体外抑菌作用。

    万古霉素；壳聚糖；微球；体外释药；体外抑菌

    临床修复骨损伤的过程中，常发生细菌感染难以控制的难题，常规静脉滴注抗生素治疗难以在局部产生高浓度的抗生素，无法达到理想的治疗效果。因此，近年来抗生素局部缓释系统在骨感染中的应用逐渐发展，该系统可以控制药物在局部释放，又能发挥良好抗菌活性[1-2]。微球作为缓控释药物载体应用广泛，其制备方法简便，适用于不同部位的给药，可用于注射、黏膜吸附或口服等不同给药方式，因此被广泛应用于载药缓释系统[3-4]。万古霉素是骨科应用较广的抗生素，细胞毒性较低，主要针对革兰氏阳性菌，对耐药金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌抑制效果显著[5]。本研究应用壳聚糖微球良好的缓控释载体性能，制备万古霉素壳聚糖缓释微球，并探讨其载药性能、体外释放性能和体外抑菌性能，旨在为骨修复过程中的局部载药缓释系统的应用提供依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    JEM-200CX透射电子显微镜(日本日立公司)；Lambda 650紫外-可见分光光度计(美国铂金埃尔默)；Zetasizer-3000激光粒度分布测量仪(英国Malvern公司)。

    1.2 药品与试剂

    注射用盐酸万古霉素(浙江海正药业股份有限公司，批号：150607，规格：每支500 mg)；壳聚糖(上海锐谷生物科技有限公司 ......