任立玲，王源园，孙鲁宁，张宏文，谢利军，刘 云，王永庆1，#(1.南京医科大学药学院，南京 1009；.南京医科大学第一附属医院药学部，南京 1009)

    ·临床药学与研究·

    LC-MS/MS法测定人尿液中他唑巴坦钠浓度及其尿药排泄动力学研究Δ

    任立玲1*，王源园2，孙鲁宁2，张宏文2，谢利军2，刘云2，王永庆1，2#(1.南京医科大学药学院，南京210029；2.南京医科大学第一附属医院药学部，南京210029)

    目的：建立测定人尿液中他唑巴坦钠浓度的方法，并进行尿药排泄动力学研究。方法：尿液样品经10%高氯酸沉淀后，采用高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定尿液中他唑巴坦钠的浓度。色谱柱为Hypersil GOLD C18，流动相为甲醇-水(30∶70，V/V)，流速为0.2 ml/min，柱温为30℃，进样量为5 μl；采用电喷雾离子源，以多反应监测方式进行正离子扫描，用于定量分析的离子对为m/z 301→168。入组8名健康受试者，静脉滴注注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠(6∶1，m/m)2.34 g，收集其给药前和给药后0～2、2～5、5～8、8～12和12～16 h的尿液研究其尿液排泄动力学。结果：他唑巴坦钠尿药浓度在0.25～500 μg/ml范围内线性关系良好(r＝0.999 9)，定量下限为0.25 μg/ml，批内、批间RSD<10%，方法回收率为93.8%～111.8%，提取回收率为93.9%～99.7%，介质效应为87.6%～107.2%。受试者用药16 h后，他唑巴坦钠的尿累积排泄量为(209.70±39.24)mg，累积排泄率为(61.7±11.5)%。结论：LC-MS/MS法用于人尿液中他唑巴坦钠浓度的测定和排泄动力学的研究简便、快捷、灵敏度高；他唑巴坦钠主要经肾脏排泻。

    高相液相色谱-串联质谱法；他唑巴坦钠；尿液；尿药浓度；排泄动力学

    头孢噻肟钠是第三代头孢菌素类抗菌药物，通过破坏细菌细胞壁的合成来发挥广谱抗菌作用，对革兰氏阴性杆菌和革兰氏阳性球菌均具有较强的抗菌活性。随着临床使用越来越广泛，其耐药率逐年递增[1]。他唑巴坦钠是舒巴坦的衍生物，为不可逆的β-内酰胺酶竞争性抑制剂。两者组成的复方制剂可增强头孢菌素类抗菌药物对β-内酰胺酶的稳定性，扩大抗菌谱范围，从而避免或减少耐药性的发生，可用于各种敏感菌、多重耐药菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、铜绿假单胞菌、产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌引起的感染[2]。不同配比的头孢噻肟钠他唑巴坦钠的杀菌作用明显强于头孢噻肟钠单药 ......