程 斌，蔡鑫君，王 增(.浙江省肿瘤医院药剂科，杭州 300；.杭州市红十字会医院药剂科，杭州30003)

    ·综述讲座·

    节拍化疗在乳腺癌晚期治疗中的临床应用进展Δ

    程斌1*，蔡鑫君2，王增1(1.浙江省肿瘤医院药剂科，杭州310022；2.杭州市红十字会医院药剂科，杭州310003)

    目的：了解节拍化疗在乳腺癌晚期治疗中的临床应用进展。方法：查阅近年来国内外相关文献，就节拍化疗的作用机制及其在乳腺癌晚期治疗中的临床应用进展进行归纳和总结。结果：节拍化疗主要通过抑制肿瘤血管的生成、减少肿瘤干细胞数量、调节免疫功能、诱导肿瘤休眠等多方面来实现抗肿瘤作用。单药节拍化疗可减少用药品种，降低化疗费用，但会导致疗效降低；多药联合节拍化疗可通过多靶点作用增加疗效，但会增加费用并降低患者顺应性；节拍化疗联合内分泌治疗特别适合激素相关的乳腺癌，可减轻耐药程度，提高疗效。结论：节拍化疗在乳腺癌晚期治疗中具有良好的应用前景，可提高疗效，减少不良反应，延长患者生存期，是乳腺癌晚期治疗的一种新方法。

    节拍化疗；乳腺癌晚期；肿瘤干细胞；内分泌

    近年来，恶性肿瘤的临床治疗取得了显著进展，化疗仍然是其临床治疗的重要方法，但传统化疗方案大都选择最大耐受剂量(Maximum tolerated dose，MTD)，旨在最大限度地杀伤肿瘤细胞，达到最佳的治疗效果。然而，这种化疗方法仅对一些血液恶性肿瘤和早期恶性肿瘤有较好的治愈率，大部分恶性肿瘤患者化疗后病情仍会进展，且MTD存在毒性大、不良反应多、作用不持久、化疗间歇期肿瘤重新生长和易引起肿瘤细胞耐药等缺点，限制了其临床应用[1]。20世纪90年代末以来，越来越多的研究显示，持续、低剂量的抗肿瘤药物可以明显抑制肿瘤血管的生成，并促进肿瘤细胞凋亡[2-3]。Hanahan D等[4]的研究在此基础上提出了节拍化疗(Metronomic chemotherapy)的概念。与传统化疗方法相比，节拍化疗采用低剂量(剂量一般仅为MTD方案的1/3～1/10)、高频率的给药方式，并缩短治疗过程中的停药间隙。节拍化疗的主要作用靶点不再是肿瘤细胞本身，而是影响与肿瘤细胞生长密切相关的血管内皮细胞、循环内皮祖细胞和肿瘤干细胞(Tumor stem cell，TSC)的增殖和活性，并调节免疫功能和诱导肿瘤细胞休眠，不仅能够发挥抗肿瘤作用，而且能够避免传统化疗引起的肿瘤细胞耐药[5]。同时，节拍化疗可以明显减少抗肿瘤药物引起的各种不良反应，特别适用于晚期恶性肿瘤或存在转移病灶的肿瘤患者，延长生存期，提高生存质量 ......