吴东媛，刘 铎，董 梅(哈尔滨医科大学附属肿瘤医院，哈尔滨 150040)

    我国甲氨蝶呤血药浓度监测文献分析

    吴东媛*，刘 铎，董 梅#(哈尔滨医科大学附属肿瘤医院，哈尔滨 150040)

    目的：为制订甲氨蝶呤(MTX)个体化给药方案提供参考。方法：计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库和万方数据库，纳入我国患者应用MTX并进行血药浓度监测的文献，统计分析患者病种、MTX监测例次、监测方法、监测时间点、甲酰四氢叶酸(CF)开始解救时间和停止解救标准、MTX参考浓度标准、文献发表时间和研究类型等信息。结果：共纳入146篇文献，合计6 109例患者，共计20 000余例次MTX血药浓度监测结果。其中，53篇文献为前瞻性研究，93篇为回顾性研究。结果表明，2005年1月-2009年12月发表了75篇MTX监测相关文献(占比51.4%)；MTX血药浓度监测方法以荧光偏振免疫法(FPIA)和高效液相色谱法(HPLC)为主；43.5%的文献监测时间点为MTX用药后24、48、72和96 h，与美国食品药品管理局(FDA)推荐的相同；56.1%的文献采用FDA推荐的MTX参考浓度标准(24 h≤10 μmol/L，48 h≤1 μmol/L，72 h≤0.2 μmol/L)。在急性淋巴细胞白血病(ALL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)中CF的开始解救时间普遍为MTX用药后36 h，而骨肉瘤的CF开始解救时间以用药后6 h和12 h为主；以MTX血药浓度<0.1 μmol/L为CF停止解救标准的占73.6%，而以FDA推荐的MTX血药浓度<0.05 μmol/L为停止解救标准的仅占8.3%。结论：目前我国对MTX的监测时间点、参考浓度标准、CF开始解救时间和停止解救标准等方面尚未完全统一，但趋于一致。建议相关机构根据中国人MTX的代谢特点，尽快建立国内MTX的血药浓度监测指南，以便更好地指导临床合理监测MTX血药浓度，进行个体化给药。

    甲氨蝶呤；治疗药物监测；血药浓度；文献分析

    自1964年甲酰四氢叶酸钙(Leucovorin，CF)的解救原理被发现后，甲氨蝶呤(MTX)便广泛应用于恶性肿瘤的治疗中。由于MTX体内清除率个体差异极大，因此治疗过程中应进行血药浓度监测来指导临床个体化给药。为此，在本研究中笔者分析了国内MTX血药浓度监测的相关文献，旨在总结国内普遍参照的MTX血药浓度标准、最佳监测时间及CF的最佳解救时间和最佳解救剂量等信息，为临床制定MTX个体化给药方案提供参考，保证患者用药安全。

    1 资料与方法 ......