张 晖，张 伟，郭庆明，萧 伟#(1.江苏康缘药业股份有限公司，江苏连云港 222001；2.中药制药过程新技术国家重点实验室，江苏连云港 222001)

    光纤药物溶出实时测定仪结合f2法评价阿折地平片自制制剂与原研制剂溶出曲线的相似性

    张 晖1，2*，张 伟1，2，郭庆明1，2，萧 伟1，2#(1.江苏康缘药业股份有限公司，江苏连云港 222001；2.中药制药过程新技术国家重点实验室，江苏连云港 222001)

    目的：评价阿折地平片自制制剂与原研制剂溶出曲线的相似性，为其质量控制和临床使用提供参考。方法：采用桨法，转速为50 r/min，分别以500 ml的pH1.2盐酸-氯化钠缓冲液、pH4.0乙酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液和水为溶出介质进行溶出度试验，用光纤药物溶出实时测定仪测定阿折地平片自制制剂与原研制剂中主成分在不同时间点的累积溶出度，并与紫外-可见分光光度法测定结果进行比较，进而绘制溶出曲线，采用相似因子(f2)法评价二者溶出曲线的相似性。结果：光纤药物溶出实时测定仪测定的累积溶出度结果与紫外-可见分光光度法测定结果无明显差异。阿折地平片自制制剂与原研制剂在各溶出介质中溶出曲线的f2均>50，说明二者溶出曲线具有相似性，但在后3种溶出介质中自制制剂较原研制剂溶出度略低。结论：采用光纤药物溶出实时测定仪能够准确、方便地提供药物的实时溶出度数据，反映药物的动态溶出过程，为全面考察药物的内在质量提供有力的检测手段。而阿折地平片自制制剂的处方和工艺仍有待进一步研究。

    阿折地平片；光纤药物溶出实时测定仪；溶出曲线；相似因子法；评价

    阿折地平为新一代二氢吡啶类钙离子阻滞药，由日本Sankyo公司与Ube公司联合开发成功并于2003年首次在日本上市，商品名为Calblock?。该药可通过抑制钙离子内流使外周血管和冠脉血管扩张，临床用于轻度及中度高血压的治疗。其作为一种长效抗高血压药物，克服了其他一些抗高血压药物如硝苯地平和尼卡地平等起效过快、效力不持久的缺点，能扩张血管，降低外周血管和冠脉血管阻力，增加冠状窦血流，改善心脏和肺的血流动力学。该药对轻度或中等症状的原发性高血压以及重度高血压的降压作用均较好[1]。

    对于口服固体制剂，其体外溶出度试验和溶出曲线考察不仅可预测药物体内生物利用度，还可用于：(1)指导新制剂开发；(2)评价制剂批间质量的一致性；(3)当制剂生产过程中某些因素发生变化，如处方、生产工艺、生产场所变更或生产工艺放大后，确保其质量和疗效的一致性[2]。溶出曲线相似性的评价方法有多种 ......