张永萍，徐 剑，吴静澜，谢伟杰(贵阳中医学院药学院，贵阳 550002)

    pH对吲哚美辛理化性质和离体透皮参数的影响Δ

    张永萍*，徐 剑#，吴静澜，谢伟杰(贵阳中医学院药学院，贵阳 550002)

    目的：研究不同pH对吲哚美辛理化性质和离体透皮参数的影响。方法：采用高效液相色谱法进行定量分析，测定pH分别为5.0、5.8、6.5、7.3、8.0下吲哚美辛的溶解度、表观油水分配系数(Kapp)和吲哚美辛凝胶的离体透皮参数[渗透速率(Js)和4、12、24 h累积渗透量(Q4h、Q12h、Q24h)]，通过复相关分析法与回归模型确定pH、溶解度、Kapp与离体透皮参数的相关性。结果：吲哚美辛凝胶离体透皮模型符合零级动力学模型，pH与溶解度、Kapp具有良好线性模型(r≥0.892 0)，相关性良好(r≥0.968 0)；pH、溶解度、Kapp与离体透皮参数之间基本呈指数模型，以pH 7.3为调节临界点的对应Kapp为3.34。结论：调节pH，可改善吲哚美辛的溶解度与Kapp；调节分子-离子存在形式，可提高吲哚美辛的Q和Js。

    pH；吲哚美辛；理化性质；离体透皮参数；相关性

    吲哚美辛(Indomethacin)，属于吲哚类生物碱，略显酸性，按生物药剂学分类系统(BCS)划分属于第二类，高渗透性低溶解性；作为非甾体抗炎、解热、镇痛药，其抗炎、解热作用明显，常用于治疗风湿性关节炎；但口服给药具有严重的胃肠道不良反应，存在神经副作用、致肾损伤等问题[1-2]。为了减小其毒副作用，对其经皮给药方法的研究较多。基于此，本文研究了pH对吲哚美辛理化性质与离体透皮参数的影响，以期为新型吲哚美辛亲水凝胶贴剂的经皮给药开发研究奠定基础。

    1 材料

    1.1 仪器

    1260型高效液相色谱仪(美国Agilent公司)；TK-12B型透皮扩散仪(上海锴凯科技贸易有限公司)；TGL-16B型台式离心机(上海安亭科学仪器厂，离心半径：6.0 cm)。

    1.2 药品与试剂

    吲哚美辛对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100258-200904，纯度：99.9%)；吲哚美辛原料药(上海源叶生物科技有限公司，批号：YY-10944，纯度：99.5%)；苯扎溴铵(江西德成制药有限公司，医用级，批号：20111016)；甲醇为色谱纯，磷酸为优级纯，正辛醇、硫化钠及其他试剂均为分析纯。

    1.3 动物

    昆明种小鼠，SPF级，体质量为18～25 g，♀♂兼用，由第三军医大学实验动物中心提供 ......