王君瑜，刘雪丽，王海桃，杨 海(青岛市中心医院药学部，山东青岛 266042)

    抑制人乳腺癌细胞MCF-7生长的查尔酮类化合物的三维定量构效关系研究Δ

    王君瑜*，刘雪丽，王海桃，杨 海(#青岛市中心医院药学部，山东青岛 266042)

    目的：通过研究抑制人乳腺癌细胞MCF-7生长的查尔酮类化合物的三维定量构效关系(3D-QSAR)，为查尔酮类抗肿瘤药物的研发提供理论基础。方法：分析55个查尔酮类化合物的结构和活性(pIC50)值，进行分子叠合后，采用比较分子力场分析(CoMFA)模型考察化合物的立体场和静电场，比较分子相似性指数分析(CoMSIA)模型考察化合物的立体场、静电场、疏水场、氢键供体场和氢键受体场，确立最优取代基团并进行预测。结果：CoMFA模型显示立体场、静电场对化合物活性有影响，CoMSIA模型显示疏水场、静电场、立体场对化合物活性影响显著。分子叠合后，在公共骨架上的R1、R2取代基附近引入亲水性基团，R1、R4取代基区域引入具有一定负电荷的基团，减少R2取代基上的位阻并在R2、R4引入正电荷基团，可明显增加查尔酮类化合物的活性。按此结果设计了2种新的化合物，其pIC50分别达到了5.538、5.589(CoMFA法)和5.552、5.628(CoMSIA法)。结论：3D-QSAR可准确分析查尔酮类化合物抑制人乳腺癌细胞MCF-7生长活性的结构特征，可为新药的开发研究提供理论指导。

    人乳腺癌细胞MCF-7；查尔酮类化合物；三维定量构效关系；比较分子力场分析模型；比较分子相似性指数分析模型；基团；活性

    查尔酮类化合物是芳香醛酮发生交叉羟醛缩合的产物，其化学名为1，3-二苯基丙烯酮，具有抗肿瘤活性，其主要作用机制为使肿瘤细胞周期停滞，抑制细胞增殖；促使肿瘤细胞凋亡；抑制血管生成；抑制细胞传导过程中的酪氨酸蛋白激酶，阻止配体和受体结合；抗氧化、促进抑癌基因表达，从而抑制癌基因表达。查尔酮类化合物抗肿瘤谱广，对正常细胞毒性低，同时具有免疫增强功能[1-4]。

    量构效关系(QSAR)是利用计算和统计的方法定量地研究系列化合物的结构(包括二维结构、三维结构和电子结构等)与其生物效应(如化合物的活性、药性、药效学、生物利用度等)之间的关系，是药物分子设计研究中的重要的理论计算方法和常用手段。其基本原理为化合物的活性可由其物理、化学参数(包括疏水参数、静电参数、立体参数等)的定量表达来表示，且在一定范围内具有加和性。基于QSAR计算所得参数可为生物活性预测、药物分子设计或结构修饰提供理论依据。在本研究中 ......