缪明星，王 星，陆 琰，王 欣(.中国药科大学药学院，南京 0009；.南京大学医学院附属鼓楼医院药剂科，南京 0008)

    芹菜素对氧嗪酸钾盐致高尿酸血症小鼠的降尿酸及肾保护作用机制研究Δ

    缪明星1*，王 星1，陆 琰1，王 欣2(#1.中国药科大学药学院，南京 210009；2.南京大学医学院附属鼓楼医院药剂科，南京 210008)

    目的：研究芹菜素对氧嗪酸钾盐致高尿酸血症小鼠的降尿酸及肾保护作用机制。方法：将50只小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、别嘌呤醇组(5 mg/kg)与芹菜素低、高剂量组(40、80 mg/kg)，每组10只。除正常组外，其余各组小鼠ig氧嗪酸钾250 mg/kg复制高尿酸血症模型，造模后1 h，各给药组小鼠ig相应药物，正常组和模型组小鼠ig等体积生理盐水，每天1次，连续7 d。测定各组小鼠血尿酸、尿尿酸、24 h尿肌酐水平和肾脏转运体相关蛋白(mURAT1、mOCT1、mOCT2、mOCTN1、mOCTN2)表达水平。结果：与正常组比较，模型组小鼠血尿酸、尿尿酸、mURAT1水平显著升高，mOCT1、mOCT2、mOCTN1、mOCTN2水平和24 h尿肌酐水平显著降低(P<0.01或P<0.001)；与模型组比较，芹菜素低、高剂量组及别嘌呤醇组小鼠血尿酸、尿尿酸、mURAT1水平显著降低，24 h尿肌酐水平、mOCT1、mOCT2、mOCTN1和mOCTN2水平显著升高(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。结论：芹菜素能降低氧嗪酸钾盐致高尿酸血症小鼠的尿酸水平，保护肾脏；其作用机制可能与下调小鼠肾脏中mURAT1水平，上调mOCTN1、mOCTN2、mOCT1及mOCT2水平相关。

    芹菜素；高尿酸血症；肾保护作用；肾脏转运体相关蛋白；机制；小鼠

    高尿酸血症是一种严重危害人类健康的代谢性疾病，可造成肾功能不全。高尿酸血症与痛风、高血压、肾脏疾病及代谢综合征有关[1-2]，其标志是肾脏尿酸盐分泌功能受损[3]。目前有文献报道肾脏阴离子转运子，如尿酸盐转运子1(URAT1，编码为SLC22A12)，在肾脏中介导尿酸盐的转运[4]。因此，高尿酸血症药物作用的靶点与肾脏有机离子转运子有关[5-6]。

    芹菜中含有大量芹菜素，前期研究表明芹菜素可以降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平[7]。还有研究报道芹菜素对氧嗪酸盐诱导的高尿酸血症大鼠具有促尿酸排泄功能[8]。芹菜素对肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)活性的抑制作用与别嘌呤醇相比不足以逆转高尿酸血症小鼠的尿酸水平，表明芹菜素可能是通过其他途径调控肾脏尿酸盐转运的 ......