马运芳，王建华，陈 迹，任洁如(新疆医科大学第一附属医院药学部，乌鲁木齐 830011)

    阿苯达唑纳米微粉在大鼠体内的药动学研究Δ

    马运芳*，王建华，陈 迹#，任洁如(新疆医科大学第一附属医院药学部，乌鲁木齐 830011)

    目的：研究阿苯达唑(ABZ)纳米化后在大鼠体内的药动学变化，为ABZ纳米制剂的进一步研发奠定基础。方法：将16只大鼠随机分为ABZ原料药组(ABZ原料药混悬液)与ABZ纳米微粉组(ABZ纳米微粉混悬液)，每组8只，ig给药，剂量为63 mg/kg。各组大鼠于给药0.5、1、2、4、8、12、24、36、48、72 h后眼眶采血0.2～0.3 ml，以甲苯咪唑为内标，采用反相高效液相色谱法(RPHPLC)测定各时间点药物血药浓度，并采用3p97药动学软件拟合药动学参数。结果：ABZ原料及纳米微粉在大鼠体内的药动学符合二室模型，ABZ原料药组、ABZ纳米微粉组大鼠的cmax分别为(3.20±1.41)、(6.11±0.74)μg/ml，tmax分别为(3.42±0.91)、(3.15±0.27)h，t1/2分别为(7.53±1.20)、(6.26±0.85)h，AUC0-72h分别为(49.90±15.50)、(78.36±8.78)μg·h/ml，AUC0-∞分别为(52.30±10.10)、(80.27±8.26)μg·h/ml。与ABZ原料药组比较，ABZ纳米微粉组大鼠的cmax、AUC0-72h、AUC0-∞均显著升高(P<0.05)。结论：ABZ纳米化后在一定程度上提高了药物的吸收速率，增加了药物的吸收，提高了ABZ的口服生物利用度。

    阿苯达唑；纳米微粉；药动学；大鼠

    阿苯达唑(ABZ)为世界卫生组织(WHO)推荐的抗棘球蚴病(又称包虫病)的首选药[1]，难溶于水和多数有机溶剂[2]，生物利用度低[3]，这在一定程度上限制了ABZ抗包虫病的药效。针对ABZ的难溶性质，笔者前期采用纳米技术制得了ABZ纳米微粉[4]，使其溶解度显著提高，较ABZ原料药有更广阔的应用前景。但相关研究同时显示，当颗粒的大小进入纳米量级，其理化性质可能发生较大甚至根本性的改变[5]。这些理化性质的改变使得纳米药物呈现出与原料药及常规制剂不同的生物药剂学和药动学特点[6]。纳米药物晶型的变化、分散团聚性能的改变、溶解度的增减都可能影响纳米药物在体内的药效学和药动学过程[7]。基于此，笔者考察了ABZ原料药与ABZ纳米制剂在大鼠体内的药动学参数，为ABZ纳米制剂的进一步研发应用奠定基础。

    1 材料 ......