李 聪，周 捷，黄海潮，巫 玮，李 园(.广东省人民医院/广东省医学科学院药学部，广州 50080；.中山大学肿瘤防治中心药学部，广州 50060；.广东食品药品职业学院实验实训中心，广州 5050；.广东省食品药品职业技术学校药学系，广州 5066)

    葛根素对表柔比星致H9c2心肌细胞凋亡的影响

    李 聪1*，周 捷2，黄海潮3，巫 玮4，李 园1(#1.广东省人民医院/广东省医学科学院药学部，广州 510080；2.中山大学肿瘤防治中心药学部，广州 510060；3.广东食品药品职业学院实验实训中心，广州 510520；4.广东省食品药品职业技术学校药学系，广州 510663)

    目的：研究葛根素对表柔比星致H9c2心肌细胞凋亡的影响。方法：取H9c2心肌细胞分为空白对照组、模型组、阳性对照组(10 μmol/L右丙亚胺)和葛根素低、中、高浓度组(10、50、100 μmol/L)，每组5个复孔。除空白对照组不作任何处理外，其他各组细胞加入表柔比星(1.0 μmol/L)及相应药物，作用24 h后，采用CCK-8法检测细胞存活率，Hoechst 33258染色观察细胞的凋亡形态，流式细胞术检测细胞凋亡率，Western blot法检测凋亡相关信号蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved-caspase-3的表达，比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)的含量。结果：与空白对照组比较，模型组细胞核出现明显的凋亡小体，细胞存活率、Bcl-2表达、SOD活性均降低，凋亡率、Bax和Cleaved-caspase-3表达、Bax/Bcl-2比例、MDA含量均增加；与模型组比较，阳性对照组和葛根素中、高浓度组细胞核形态完整，细胞存活率、Bcl-2表达、SOD活性均增加，凋亡率、Bax和Cleaved-caspase-3表达、Bax/Bcl-2比例、MDA含量均降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。其余指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论：葛根素可能通过抑制细胞凋亡信号通路和减轻氧化损伤作用来降低表柔比星的心肌毒性。

    葛根素；表柔比星；H9c2心肌细胞；心肌毒性

    表柔比星(Epirubicin)属于蒽环类抗肿瘤药物，广泛应用于治疗白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌等多种肿瘤疾病。尽管表柔比星具有显著的抗肿瘤作用，但其心脏毒性的危害程度甚高，主要表现为心律失常、心功能紊乱、充血性心力衰竭，甚至导致患者死亡[1]。有研究表明，其心脏毒性主要是因为体内的表柔比星在细胞色素P450等酶的作用下转可变为半醌表柔比星 ......