陈 奇，陈松海，陈小凯(广东省人民医院/广东省医学科学院药学部，广州 510080)

    从细胞自噬角度探讨紫草多糖抑制H22肝癌实体瘤细胞增殖的作用机制

    陈 奇*，陈松海，陈小凯(广东省人民医院/广东省医学科学院药学部，广州 510080)

    目的：探讨紫草多糖是否通过诱导自噬而抑制H22肝癌实体瘤细胞的增殖。方法：将40只KM小鼠随机分为模型组、环磷酰胺组(阳性药物，30 mg/kg，ip，每4 d给药1次)和紫草多糖低、高剂量组(100、300 mg/kg，ig，每天给药1次)，每组10只。各组小鼠均腋下接种H22细胞株复制H22肝癌实体瘤模型，造模同时各给药组小鼠给予相应药物，模型组小鼠ig等体积生理盐水。末次给药后，记录并测定小鼠体质量、瘤质量系数和胸腺、脾脏指数；采用实时荧光定量聚合酶链式反应法测定小鼠瘤组织中自噬相关基因Atg5、Beclin1 mRNA表达水平；Western blot法测定瘤组织中自噬微管相关蛋白1轻链3A/B(LC3A/B)蛋白表达水平。结果：紫草多糖可显著降低H22实体瘤小鼠的瘤质量系数，抑瘤率达34.7%；可显著上调瘤组织中自噬相关基因Atg5、Beclin1 mRNA的表达和LC3A/B蛋白的表达，较模型组差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论：紫草多糖通过促进肝癌细胞的自噬，从而抑制H22肝癌实体瘤细胞的增殖、延缓肿瘤生长。

    紫草多糖；自噬；H22肝癌实体瘤；小鼠；增殖

    紫草为紫草科植物新疆紫草Arnebia euchroma(Royle)Johnst.或内蒙紫草Arnebia guttata Bunge的干燥根，春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥即得[1]。研究表明，紫草具有多种生理、药理活性，如抗炎、解热、镇痛、抗病原微生物、抗肿瘤等[2]，具有凉血活血、解毒透疹等功效。紫草多糖是紫草中一种重要的活性成分，也是紫草发挥抗肿瘤作用的主要活性成分，对多种肿瘤(如宫颈癌U14实体瘤、S180腹水瘤等)均具有明显的抑制作用[3-4]。自噬是一种依赖溶酶体的胞内降解过程，普遍存在于真核细胞中，细胞通过自噬能清除细胞中损伤或衰老的细胞器及生物大分子，是一种维持自身稳态的重要调节机制[5]，影响着细胞的多种生理功能。研究表明，自噬与肿瘤细胞的增殖存在一定关系，促进自噬可以抑制肿瘤细胞的增殖[6]。目前，尚未见关于紫草多糖对人H22肝癌实体瘤的增殖及自噬水平的影响的研究，故本研究从H22肝癌实体瘤增殖情况、小鼠免疫和自噬水平出发，考察紫草多糖对H22肝癌实体瘤小鼠的免疫、自噬水平和瘤细胞增殖的影响 ......