李 楠，刘佩莉，孔令钰，刘 畅，杨 萍(天津市医药科学研究所，天津 300020)

    姜黄素固体脂质纳米粒干粉吸入剂的质量评价及初步稳定性考察Δ

    李 楠*，刘佩莉，孔令钰，刘 畅，杨 萍(#天津市医药科学研究所，天津 300020)

    目的：对姜黄素(Cur)固体脂质纳米粒(SLN)干粉吸入剂(DPI)进行质量评价及初步稳定性考察。方法：按《中国药典》相关要求对粉末的理化性质[粒径、溶解性、引湿性及临界相对湿度、流动性(休止角)、水分等]及制剂质量评价指标(主药含量均匀度、排空率和体外有效部位沉积率)进行考察；对制剂进行初步的稳定性试验(加速试验、长期试验和影响因素试验)。结果：3批Cur-SLN-DPI各指标的平均值分别为粒径3.35 μm、30 s内完全溶解、临界相对湿度70%、休止角24.03°、水分4.57%、主药含量100.13%、含量均匀度3.647、排空率95.17%、体外有效部位沉积率28.73%。加速试验放置3个月后，排空率低于90%，体外有效部位沉积率下降约5%。长期试验中观察期内各指标无明显变化。影响因素试验中，在相对湿度为75%的条件下放置10 d，体外有效部位沉积率下降5%；在相对湿度为92.5%条件下放置5 d，制剂胶囊软化且增质量超过5%。结论：本品质量符合DPI的相关要求；在光照及高温条件下稳定，但在湿热条件下不够稳定，故应贮存于密闭干燥容器中。

    姜黄素；固体脂质纳米粒；干粉吸入剂；理化性质；质量评价；稳定性试验

    干粉吸入剂(DPI)又称粉雾剂，是将微粉化药物单独或与载体混合后以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，使药物分散成雾状进入呼吸道，发挥局部或全身作用的一种给药体系[1-3]。肺部的生理结构要求DPI的药物粒子非常小，一般认为理想的药物粒径为0.5～5μm，超出此范围的粒子不能进入细支气管内，而更小的粒子又易随呼吸呼出[4-6]。与普通的DPI相比，将活性药物包裹于固体脂质纳米粒(SLN)中制备的SLN-DPI可提高难溶性药物如姜黄素(Cur)的溶解性，通过增加流动性提高其肺沉积率，从而使药物可在整个肺腔内释放和发挥疗效[7-9]，并明显降低给药剂量、减小毒副作用[10]。笔者前期已制备了Cur-SLN-DPI，为确保所制制剂安全、稳定、有效，并为其生产、包装、贮存及运输条件提供科学依据，本研究进行了Cur-SLN-DPI的理化性质考察、质量评价及初步稳定性考察。

    1 材料

    1.1 仪器

    Spectrum-754紫外-可见分光光度计(上海光谱仪器有限公司)；Zetasize粒度及Zeta电位分析仪(英国Malvern公司)；YC-015实验型喷雾干燥机(上海雅程仪器设备有限公司)；胶囊型干粉吸入器(上海信谊天平药业有限公司)；双冲程碰撞取样器(自制) ......