何 静，邱妍川，杨延音，刘松青，林凤云，江尚飞，朱照静(1.重庆医药高等专科学校继续教育学院，重庆 4011；.重庆医药高等专科学校药学院，重庆 4011；.第三军医大学第一附属医院药剂科，重庆 40008)

    水飞蓟素肠溶聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及体外释药研究Δ

    何 静1*，邱妍川2，杨延音2，刘松青3，林凤云2，江尚飞2，朱照静2(#1.重庆医药高等专科学校继续教育学院，重庆 401331；2.重庆医药高等专科学校药学院，重庆 401331；3.第三军医大学第一附属医院药剂科，重庆 400038)

    目的：制备水飞蓟素肠溶聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒，并研究其体外释药行为。方法：以羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)为肠溶材料，采用纳米沉淀法制备水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒和水飞蓟素PLGA纳米粒，观察其形态，检测其粒径、Zeta电位、包封率、载药量、稳定性、体外释放度(Q)。以粒径、包封率、载药量为指标筛选水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒中PLGA-HPMCP质量比。结果：PLGA-HPMCP的最佳质量比为1∶0.25。所制水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒和水飞蓟素PLGA纳米粒的粒径分别为224、193 nm，Zeta电位分别为-37.8、-40.7 mV；包封率分别为(74.7±2.2)%、(71.7±2.5)%，载药量分别为(5.39± 0.24)%、(5.21±0.22)%；4℃下储存3个月后的渗漏率分别为0.2%、0.5%；人工胃液中Q48h分别为38.6%、70.5%，人工肠液中Q48h分别为80.2%、73.5%。结论：成功制得水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒，其稳定性较好，能有效抑制水飞蓟素在人工胃液中的释放。

    水飞蓟素；聚乳酸-羟基乙酸共聚物；羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯；纳米粒；体外释放度

    水飞蓟素(Silymarin)是从菊科植物水飞蓟中提取精制而成的一类黄酮类化合物的总称，主要包含水飞蓟宾、水飞蓟宁和水飞蓟亭等，其中水飞蓟宾及其异构体异水飞蓟宾含量最高，约占该化合物的60%～70%，且具有最强的药理活性[1]。水飞蓟素在临床上是治疗肝脏疾病最为常用的一种植物药，体外研究证明其可通过抑制核因子κB(NF-κB)细胞发挥抗炎和免疫调节作用[2]；还可以通过影响丙型肝炎核心蛋白和NS5A病毒的表达，发挥治疗慢性丙型肝炎病毒感染的作用[3]。此外，临床研究显示，水飞蓟素可有效用于非酒精性脂肪性肝病的治疗[4]，并可减轻抗肺结核药物引起的肝损伤[5]，减少化疗过程中顺铂造成的肾毒性等[6] ......