刘 炜，王晓彤，刘 菊(首都医科大学附属北京世纪坛医院药剂科，北京 100038)

    表柔比星聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备及抗肿瘤活性研究

    刘 炜*，王晓彤，刘 菊(首都医科大学附属北京世纪坛医院药剂科，北京 100038)

    目的：制备表柔比星聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球，并考察其体外抗肿瘤活性。方法：以PLGA为载体，采用乳化-溶剂挥发法制备表柔比星PLGA微球。利用透射电子显微镜观察微球的形态结构，激光粒度分布测量仪检测其粒径分布；紫外分光光度法测定其主药含量，计算载药量和包封率；通过体外释放试验考察10 d内的累积释放度；采用MTT法检测所制微球和表柔比星对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制率。结果：所制表柔比星PLGA微球的粒径为(175.2±16.8)μm，载药量为(8.6± 1.3)%，包封率为(46.7±8.6)%(n＝7)；4 h、24 h、10 d累积释放度分别为27.8%、41.7%、92.3%。与表柔比星比较，表柔比星PLGA微球能延长对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制率至96 h(表柔比星48 h的抑制率为96.7%，表柔比星PLGA微球96 h的抑制率为99.3%)。结论：成功制得表柔比星PLGA微球，其具有良好的体外缓释效果和抗肿瘤活性。

    表柔比星；聚乳酸-羟基乙酸共聚物；微球；抗肿瘤活性

    化学药物治疗是当前最常用的肿瘤治疗手段，但由于大部分化疗药物对正常细胞和肿瘤细胞缺乏选择性，因此化疗反应率低，易引起严重的不良反应，从而限制了其临床应用[1-2]。将药物制成微球后，由于微球中药物的缓释性，可以延长药作用时间，提高生物利用度，降低毒副作用，增强疗效，因此微球已成为近年来研究的热点[3-4]。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)是一类人工合成的亲脂性多聚物材料，具有良好的生物相容性和可生物降解性，在体内降解成乳酸和羟基乙酸，最终代谢为水和二氧化碳，无毒性和免疫原性[5]，近年来常应用于化疗药物和抗生素的缓释研发，部分已应用于临床[6-7]。本研究选择PLGA作为药物载体包封材料，选择表柔比星作为包裹药物，制备表柔比星PLGA微球，考察其载药量、包封率、体外释药和抗肿瘤活性，为开发抗肿瘤药物的新型给药系统提供依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    JEM-200C透射电子显微镜(日本日立公司)；Lambda25紫外-可见分光光度计(美国铂金埃尔默公司)；Zetasizer-3000激光粒度分布测量仪(英国Malvern公司)。

    1.2 药品与试剂 ......