于 佳(大连医科大学附属第二医院药学部，辽宁大连 116027)

    盐酸环苯扎林缓释微丸的制备及体外释放度考察

    于 佳*(大连医科大学附属第二医院药学部，辽宁大连 116027)

    目的：制备盐酸环苯扎林缓释微丸，并考察其体外释放度。方法：采用流化床底喷上药技术制备盐酸环苯扎林载药微丸，再以Surelease?水分散体作为缓释包衣剂制成盐酸环苯扎林缓释微丸。以包衣时间、包衣效率和微丸粘连率为因变量，通过Box-Behnken响应面法优化包衣工艺中的进风温度、雾化压力、供液速度。利用f2相似因子法对自制制剂和市售制剂(AMRIX?)在不同介质(水、pH 1.2盐酸水溶液和pH 4.5醋酸盐缓冲液、6.8磷酸盐缓冲液)中的体外释放度进行比较。结果：缓释包衣工艺中包衣增质量为7%，进风温度为55℃，雾化压力为0.36 MPa，供液速度为12.5 ml/min；包衣时间为(47.1±2.1)min，包衣效率为(88.4±1.6)%，微丸粘连率为(2.7±0.3)%，与其相应预测值(44.5 min、90.0%、2.9%)的相对误差分别为5.8%、1.8%、6.9%；在4种介质中自制制剂与市售制剂的f2分别为77.7、85.9、83.5、84.6。结论：制得体外释放较好的盐酸环苯扎林缓释微丸。

    盐酸环苯扎林；缓释微丸；体外释放度；Box-Behnken响应面法；包衣工艺；优化

    盐酸环苯扎林最早是由默克公司研制开发的一种三环类肌肉松弛剂，于20世纪80年代在美国等十多个国家批准上市销售，临床上主要用于治疗伴有疼痛症状的骨骼肌肉系统不适或者肌肉痉挛，能够明显缓解肌肉痉挛并缓解相关的症状(包括疼痛、触痛、运动限制、日常活动限制等)[1-3]。然而，由于盐酸环苯扎林在生物体内半衰期较短，其普通剂型每日需服药3次，用药较为频繁，影响了患者用药的顺应性[4]。

    盐酸环苯扎林缓释微丸胶囊是由美国Anesta制药公司首先研制成功的缓释制剂，并于2007年2月在美国获准上市，商品名为AMRIX?。盐酸环苯扎林缓释微丸胶囊每日仅需服药1次，显著提高了患者用药的顺应性。仿制开发盐酸环苯扎林缓释微丸胶囊将具有很好的市场前景，因此本研究将以上市销售的盐酸环苯扎林缓释微丸胶囊作为参比制剂进行仿制开发。

    1 材料

    1.1 仪器

    LC-6A型高效液相色谱系统(日本岛津公司)；Mini-DPL型流化床包衣设备(重庆精工制药机械公司)；RDB-8A型蠕动泵(天津大学无线电厂)；RC806型溶出仪(天津天大天发科技有限公司) ......