刘秀英(第三军医大学第一附属医院药剂科，重庆 400038)

    盐酸氨溴索凝胶膏剂的制备及体外透皮研究

    刘秀英*(第三军医大学第一附属医院药剂科，重庆 400038)

    目的：制备盐酸氨溴索凝胶膏剂，并研究其体外透皮特性。方法：以聚乙烯醇、甘氨酸铝、聚丙烯酸钠等基质制备盐酸氨溴索凝胶膏剂。在单因素考察基础上，采用Box-Behnken响应面法，以外观性状、初黏力、持黏力、剥离强度的综合评分为指标优化处方中聚乙烯醇、甘氨酸铝、聚丙烯酸钠的用量，并进行验证试验。通过改良Franz扩散池法考察所制凝胶膏剂的体外透皮特性。结果：最优处方为聚丙烯酸钠2.35 g、甘氨酸铝0.1 g、聚乙烯醇1.0 g；所制3批凝胶膏剂的综合评分分别为9.4、9.5、9.7，与预测值比较的相对误差分别为2.08%、1.04%、1.04%；24 h内盐酸氨溴索的体外透皮速率为9.472 μg/(cm2·h)，符合零级动力学模型(r＝0.994)。结论：凝胶膏剂处方合理，具有较好的透皮特性，透皮行为符合零级动力学过程。

    盐酸氨溴索；凝胶膏剂；Box-Behnken响应面法；体外透皮

    盐酸氨溴索是新一代黏痰溶解剂，可显著改善排痰和呼吸状况，临床上主要用于治疗急、慢性呼吸道疾病，特别是慢性支气管炎的祛痰治疗。盐酸氨溴索制剂种类很多，2015年版《中国药典》(二部)收载的盐酸氨溴索剂型有口服溶液、片剂、胶囊、缓释胶囊4种，市售的还有盐酸氨溴索注射剂、气雾剂及复方制剂等。临床报道盐酸氨溴索制剂致不良反应与剂量有关，儿童用药超剂量是导致不良反应发生的主要因素[1-2]。为填补儿童用药的空白，提高临床用药安全，本研究将其制成凝胶膏剂。以初黏力、持黏力、剥离强度、外观性状为指标进行单因素考察，采用Box-Behnken响应面法对凝胶膏剂处方进行优化，并对盐酸氨溴索的透皮特性进行研究，以期为盐酸氨溴索外用制剂的研究提供依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    20A系列高效液相色谱仪、AUW220D电子天平(日本岛津公司)；FY-6032初黏力测试仪(深圳市方源仪器有限公司)。

    1.2 药品与试剂

    盐酸氨溴索对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100599-201203，纯度：99.9%)；盐酸氨溴索原料药(常州四药制药有限公司，批号：20131201，纯度：99.8%)；聚丙烯酸钠(PAAS，广东中盛生物科技有限公司，批号：20150120，粒度：200目，分析纯)；甘氨酸铝(上海森磊化工有限公司 ......