周 沙，张 曦(第三军医大学新桥医院血液科/全军血液病中心，重庆 400037)

    ·综述讲座·

    伏立诺他在治疗恶性淋巴瘤中的研究进展Δ

    周 沙*，张 曦#(第三军医大学新桥医院血液科/全军血液病中心，重庆 400037)

    目的：了解组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂伏立诺他在治疗恶性淋巴瘤中的研究进展。方法：查阅近年来国内外相关文献，对HDAC抑制剂的作用机制及伏立诺他在治疗恶性淋巴瘤中的研究进展进行归纳和总结。结果与结论：伏立诺他是第一个被美国食品与药物管理局批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤的HDAC抑制剂，对弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等B细胞淋巴瘤也表现出了一定的疗效。临床前研究表明，伏立诺他与其他抗肿瘤药物有协同作用，未来可着眼于伏立诺他与其他抗肿瘤药物的联合使用，在毒性可耐受的前提下，进一步增强抗肿瘤的疗效。

    组蛋白去乙酰化酶抑制剂；伏立诺他；淋巴瘤；作用机制；临床应用

    皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)T细胞在皮肤组织的表现，CTCL是很少有望治愈的惰性NHL，而蕈样肉芽肿病(MF)伴大细胞转化型和外周T细胞淋巴瘤(PTCL)一样，患者的生存情况极差，累及皮肤的5年生存率仅为32%，尤其是累及真皮的5年生存率仅为7%[1]。弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人NHL中最常见的侵袭性淋巴瘤类型，约占每年新诊断NHL的30%；套细胞淋巴瘤(MCL)也是侵袭性淋巴瘤的一种类型，约占新诊断NHL的6%；滤泡性淋巴瘤(FL)是NHL最常见的惰性亚型，约占初诊的NHL患者的22%[2]。对于DLBCL、MCL等侵袭性B细胞淋巴瘤，大剂量化疗或造血干细胞移植是目前的主要治疗方式；而FL等惰性B细胞淋巴瘤，通常起病缓慢，利妥昔单抗低剂量的化疗方案是目前主要的治疗方案，但基本不能治愈，而且有向侵袭性淋巴瘤转化的风险[3]。近年来，新药物的研发及其在临床上的应用使淋巴瘤的疗效得到了一定程度的提高。

    组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂可通过抑制组蛋白去乙酰化酶的活性，影响组蛋白和细胞内其他蛋白质的乙酰化水平，进而修饰基因表达和调节细胞功能[4]。伏立诺他是第一个被美国食品与药物管理局(FDA)批准用于治疗CTCL的HDAC抑制剂；之后，啰咪酯肽分别于2009年和2011年被FDA批准用于治疗CTCL和PTCL；贝利司他于2014年被FDA批准用于治疗PTCL[5-7]。然而，目前HDAC抑制剂治疗B细胞淋巴瘤的疗效尚未明确，但近年来有研究显示伏立诺他对B细胞淋巴瘤可能会有一定的疗效 ......