高 远，李永吉(黑龙江中医药大学北药基础与应用研究重点实验室，哈尔滨 150040)

    类风湿性关节炎发病机制及中药靶向治疗的研究进展Δ

    高 远*，李永吉#(黑龙江中医药大学北药基础与应用研究重点实验室，哈尔滨 150040)

    目的：了解类风湿性关节炎(RA)发病机制及中药靶向治疗的研究进展。方法：查阅近年来国内外相关文献，就RA的发病机制及中药靶向治疗的研究进行归纳和总结。结果与结论：B淋巴细胞在RA的发生与进展中参与了递呈抗原、免疫信号活化和细胞因子分泌等，针对上述机制可以B淋巴细胞为靶向目标，采取淋巴细胞刺激因子靶向治疗、自然杀伤细胞靶向治疗、抑制B淋巴细胞第一信号和第二信号活性、调节炎症因子的释放、抑制破骨细胞形成等。中药以B淋巴细胞作为靶点进行特异性干预RA，可调节B淋巴细胞功能，进而调节免疫功能，缓解RA的进展。

    类风湿性关节炎；B淋巴细胞；中药靶向治疗；受体拮抗；免疫调节

    类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)被认为是由于免疫系统不适当的应答而产生的自身免疫系统疾病，是机体多种免疫细胞相互作用的结果。B淋巴细胞的分泌物从正负两个方面产生免疫调节，被认为与RA的发病、进展相关[1-2]。近年来，随着对B淋巴细胞病理性生物作用的进一步认识，以其为靶点的临床试验不断开展，获得了良好的疗效[3]。中药在临床应用的过程中，往往作用于多个环节的多个靶点，常用于治疗RA的中药是否通过影响B淋巴细胞的功能缓解RA的发生，尚未见系统性的综述。鉴于此，笔者查阅近年来国内外相关文献，就RA的发病机制及中药靶向治疗的研究进行归纳和总结，以期为RA的靶向治疗提供参考。

    1 B淋巴细胞参与递呈抗原及相关治疗

    1.1 B淋巴细胞刺激因子(BLyS)靶向治疗

    在RA的发病过程中，B淋巴细胞能够选择性摄取抗原，对形成新的抗原-免疫球蛋白(Ig)复合物进行特异性识别，并对抗原部分的多肽分子进行加工，从而引发T淋巴细胞的活化，产生自身免疫应答效应。B淋巴细胞刺激因子是自身免疫过程的重要调节器，位于B淋巴细胞参与免疫应答过程的上游阶段，在其刺激下成熟分化，并表达不同的功能。BLyS的过表达与RA等自身免疫系统疾病的发病机制和疾病进程有密切联系，可作为抑制RA发病的靶点进行干预。Jacobi AM等[4]利用单克隆抗体贝利木单抗(Belimumab)抑制BLyS的活性，影响B淋巴细胞的增殖和活化，阻碍患者自身免疫应答的发生。患者接受贝利木单抗治疗后，其血清中的IgM水平降低 ......