何 静，邱妍川，杨延音，林凤云，刘松青，江尚飞，朱照静#(1.重庆医药高等专科学校继续教育学院，重庆 4011；.重庆医药高等专科学校药学院，重庆 4011；.第三军医大学第一附属医院药剂科，重庆40008)

    水飞蓟素肠溶聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒在大鼠在体肠灌流模型及Caco-2细胞模型中的吸收研究Δ

    何 静1*，邱妍川2，杨延音2，林凤云2，刘松青3，江尚飞2，朱照静2#(1.重庆医药高等专科学校继续教育学院，重庆 401331；2.重庆医药高等专科学校药学院，重庆 401331；3.第三军医大学第一附属医院药剂科，重庆400038)

    目的：研究水飞蓟素肠溶聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒在大鼠在体肠灌流模型及结肠腺癌Caco-2细胞模型中的吸收特性。方法：采用高效液相色谱法测定水飞蓟素含量，考察水飞蓟素混悬液、水飞蓟素PLGA纳米粒和水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒在大鼠在体肠灌流模型十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Kapp)及其含低、中、高质量浓度(20、40、60 μg/mL)水飞蓟素时在Caco-2细胞模型中的表观渗透系数(Papp)。结果：与水飞蓟素混悬液比较，水飞蓟素PLGA纳米粒和水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒在十二指肠、空肠、回肠和结肠的Ka、Kapp均增加(P<0.05)；与对应浓度水飞蓟素混悬液比较，含低、中、高质量浓度水飞蓟素的肠溶PLGA纳米粒和PLGA纳米粒在Caco-2细胞模型中的双向Papp均增加(P<0.05)，其中水飞蓟素的肠溶PLGA纳米粒与PLGA纳米粒间差异无统计学意义(P>0.05)。结论：水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒可有效增加水飞蓟素肠内吸收及Caco-2细胞摄取和跨膜转运速率。

    水飞蓟素；肠溶聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒；在体肠灌流模型；结肠腺癌Caco-2细胞；吸收

    水飞蓟素(Silymarin)是从菊科植物水飞蓟中提取精制而成的一类具有抗肝炎病毒活性的黄酮类化合物的总称，临床上广泛用于急慢性病毒性肝炎、药源性肝损伤、肝硬化等多种肝脏疾病的治疗[1]。水飞蓟素主要由水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁和水飞蓟亭等组成，其中水飞蓟宾及其异构体异水飞蓟宾含量最高，约占该化合物的60%～70%，且具有最强的药理活性[2]。但是，由于水飞蓟素难溶于水，口服生物利用度很低，严重影响了其临床疗效的发挥和在临床的应用。已有研究显示，其大鼠口服给药后的绝对生物利用度约为0.95%[3]。

    目前，市售水飞蓟素多为片剂或胶囊剂，患者用药剂量较大 ......