杨淑珍，赵晶媛(新乡医学院第二附属医院精神七科，河南新乡 453002)

    阿立哌唑对Aβ25-35诱导的神经PC12细胞损伤的影响及机制

    杨淑珍*，赵晶媛#(新乡医学院第二附属医院精神七科，河南新乡 453002)

    目的：研究阿立哌唑对Aβ淀粉样蛋白(Aβ25-35)诱导的神经PC12细胞损伤的影响及其机制。方法：将PC12细胞随机分为正常对照组、模型组(20 μmol/LAβ25-35)和阿立哌唑低、中、高浓度组(5、10、20 μmol/L阿立哌唑+20 μmol/LAβ25-35)，加入含相应药物的培养基培养48 h，每组6个复孔。MTT法检测细胞活力(光密度值)，Hoechst染色法检测细胞凋亡情况，分光光度法检测细胞中天冬氨酸特异性蛋白酶3(Caspase-3)、Caspase-9活性，Western blot法检测细胞中B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)蛋白表达及蛋白激酶B(Akt)磷酸化水平。结果：与正常对照组比较，模型组细胞光密度值降低，凋亡率增加，Caspase-3、Caspase-9活性和Bax蛋白表达均增强，Bcl-2、PI3K蛋白表达和Akt磷酸化水平均降低(P<0.01)。与模型组比较，阿立哌唑低、中、高浓度组细胞光密度值增加，凋亡率减少，Caspase-3、Caspase-9活性减弱，Bcl-2、PI3K蛋白表达和Akt磷酸化水平均增加；阿立哌唑中、高浓度组细胞Bax蛋白表达减弱(P<0.05或P<0.01)。结论：阿立哌唑可明显抑制Aβ25-35诱导的PC12细胞凋亡，其作用可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。

    阿立哌唑；Aβ淀粉样蛋白；神经PC12细胞；凋亡；磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)又称老年痴呆症，是一种中枢神经系统变性疾病，临床主要表现为认知功能障碍、行为及活动能力下降或异常。其中脑内及海马区Aβ淀粉样蛋白(Amyloid β-protein，Aβ)沉积是AD主要病理变化之一，已成为AD治疗药物的主要靶点之一[1-2]。PC12细胞是来源于大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤的一种常用的神经细胞，其形态、结构及生化功能与神经元类似，常作为研究神经细胞生长、凋亡、发育及功能的细胞培养模型。Aβ诱导的PC12细胞损伤模型已被广泛使用于AD等神经性疾病的探讨研究[3-4]。阿立哌唑是一种非典型抗精神病药物，能通过激活多巴胺受体改善精神分裂症状及抑郁症。同时临床研究证实 ......