王汝兴，于海龙，薛禾菲，刘喜纲，刘翠哲(承德医学院中药研究所/河北省中药研究与开发重点实验室，河北承德 067000)

    黄芩苷单层渗透泵片的制备工艺及体外释药行为研究Δ

    王汝兴*，于海龙，薛禾菲，刘喜纲，刘翠哲#(承德医学院中药研究所/河北省中药研究与开发重点实验室，河北承德 067000)

    目的：制备黄芩苷单层渗透泵片并考察其体外释药行为。方法：以体外累积释放度为评价指标，在将黄芩苷制备成固体分散体以提高其溶解度的基础上，通过单因素及正交试验优化以黄芩苷固体分散体为中间体制备单层渗透泵片的处方制备工艺条件(促渗剂、致孔剂用量及包衣膜增质量)；另考察优化工艺所制样品在3种不同释放介质(水、0.1 mol/L盐酸溶液、人工胃液)中的释放速率及释放机制。结果：最优处方制备工艺为促渗剂氯化钠的用量为30 mg、致孔剂聚乙二醇400的用量为辅料醋酸纤维素质量的20%、包衣膜增质量为2%；优化工艺所制3批黄芩苷单层渗透泵片在12 h时的累积释放度的RSD为1.06%(n＝3)。其在3种介质中12 h内的累积释放度相似，均达80%以上；释药方程符合零级释药模型(r＝0.998 5)。结论：经优化后的工艺制备的黄芩苷单层渗透泵片可在12 h内恒速释药。

    黄芩苷单层渗透泵片；固体分散体；制备工艺；正交试验；体外释药

    黄芩苷是从中药黄芩中提取得到的一种黄酮类化合物。现代药理学研究表明，黄芩苷具有抗炎、解热、保肝、抗病毒、抗氧化、镇痛、抗肿瘤、保护心脑血管及神经元、预防或治疗糖尿病及其并发症等作用[1]。黄芩苷难溶于水，在水中的溶出速度较慢，致使其普通片剂的生物利用度比较低。为此，本研究采用固体分散与渗透泵技术联用的方法将黄芩苷制备成单层渗透泵片，以改善其体外溶出度，提高其生物利用度。

    与诸多的口服剂型比较，渗透泵片具有零级、恒速释药等特点[2-3]，能够减小普通制剂造成的血药浓度的波动，还可提高药物的安全性、有效性以及患者的用药顺应性，属于一种比较理想的口服缓控释剂型。其中，单层渗透泵制备工艺相对简单，更适合工业化生产。本研究首先采用固体分散体技术将黄芩苷制备成固体分散体以提高黄芩苷的溶解度和溶出速率，再以固体分散体为中间体制备单层渗透泵片，为难溶性药物单层渗透泵的研究提供参考。

    1 材料

    1.1 仪器

    ZRS-8智能溶出仪(天津大学精密仪器厂)；TDP型单冲压片机(上海天祥健台制药机械厂)；BDY-100B恒温摇床(上海百典仪器有限公司)；BY1000糖衣机(江苏泰州第二制药机械厂)；1260高效液相色谱(HPLC)仪(美国安捷伦公司) ......