徐 斌，浦雨伟，周 卫，丁逸梅，2，卢定强，2(.南京工业大学药学院，南京 20009；2.江苏省药物研究所有限公司，南京 20009；.中国药科大学药学院，南京 20009)

    星点设计-响应面法优化米拉贝隆缓释片处方

    徐 斌1，2*，浦雨伟1，周 卫3，丁逸梅1，2，卢定强1，2(1.南京工业大学药学院，南京 210009；2.江苏省药物研究所有限公司，南京 210009；3.中国药科大学药学院，南京 210009)

    目的：优化米拉贝隆缓释片处方。方法：采用聚氧乙烯(PEO)和羟丙甲基纤维素(HPMC K4M)为缓释骨架材料，以粉末直压法制备米拉贝隆缓释片。以1、3、5、7 h的累积释放度为指标，采用星点设计-响应面法优化处方中PEO、HPMC K4M和包衣液(OPADRY?)的用量，并进行验证。比较所制缓释片与原研片(MyrbetriqTM)在不同pH介质(水、pH 1.0的人工胃液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液)中不同转速(100、50 r/min)下的累积释放度，计算相似因子f2，拟合缓释片的释药模型。结果：优化处方中每片米拉贝隆缓释片含米拉贝隆25 mg、PEO 108.02 mg、HPMC K4M 21.69 mg、OPADRY?2.27%；其1、3、5、7 h的累积释放度与预测值的相对误差分别为4.78%、3.48%、0.69%、-1.41%。所制缓释片与原研片在不同pH介质中和不同转速下释放曲线的f2均大于65；缓释片释药符合零级释药特征。结论：优化处方制备的米拉贝隆缓释片与原研片的释放行为相似。

    米拉贝隆；缓释片；星点设计-响应面法；处方优化；累积释放度

    米拉贝隆(Mirabegron)为白色粉末，易溶于甲醇、二甲基亚砜，几乎不溶于水(0.082 mg/ml)。其属于芳乙醇胺类新型选择性β3肾上腺素受体激动药，作用于膀胱逼尿平滑肌β3肾上腺素受体，使膀胱舒张，促进膀胱充盈并增加储尿量，能有效减少排尿次数，改善膀胱活动过度引起的尿频、尿急和尿失禁等，是此类中首个用于治疗膀胱活动过度症(OAB)的药物。米拉贝隆口服50 mg/d后迅速吸收，tmax为3～5 h，cmax为24～26 ng/mL，终末半衰期约为50 h，口服生物利用度约为35%，效应呈剂量依赖性增加。该药主要经水解酶代谢，部分经葡萄糖醛酸轭合反应及细胞色素P450(CYP)代谢，主要以原型经尿液和粪便排出体外，部分经呼吸排出[1]。米拉贝隆片剂由日本安斯泰来(Astellas)制药公司开发，商品名MyrbetriqTM ......