詹 琼，周鑫莉，黄若凡，林 浩，葛蒙晰，梁晓华(复旦大学附属华山医院肿瘤科，上海 200040)

    ·临床药学与研究·

    β-榄香烯血药浓度测定方法的建立及其药动学研究Δ

    詹 琼*，周鑫莉，黄若凡，林 浩，葛蒙晰，梁晓华#(复旦大学附属华山医院肿瘤科，上海 200040)

    目的：建立测定人血浆中β-榄香烯浓度的方法，并用于药动学研究。方法：血浆样品经液-液萃取后，以萘为内标，采用气质联用法测定。色谱柱为Rxi-5ms毛细管柱，柱温为150℃，载气为氦气，流速为1.0 mL/min，分流比为0.5∶1，程序升温，进样量为1 μL；采用电子轰击离子源，以单离子监测方式进行正离子扫描，选择监测的离子为m/z 93(β-榄香烯)和m/z 128(内标)。选择8例肿瘤患者，单次给予榄香烯注射液10 mg/kg后，采用该法测定给药前后β-榄香烯的血药浓度，采用WinNonlin 6.0软件计算其药动学参数。结果：β-榄香烯血药浓度在0.163 8～40 μg/mL范围内线性关系良好(r＝0.999 8，n＝5)，定量下限为0.163 8 μg/mL；日内、日间RSD<10%；平均加样回收率为92.82%～97.75%，平均提取回收率为91.30%～93.31%。8例恶性肿瘤患者单次静脉滴注榄香烯注射液10 mg/kg后，其平均药-时曲线符合权重系数为1/c2的二室模型，cmax为(1.47±0.59)μg/mL，tmax为(2.43±0.78)h，AUC0-12h为(3.52±0.69)μg·h/mL，分布相半衰期为(0.36±0.04)h，消除相半衰期为(1.43±0.80)h，消除速率常数为(0.39±0.06)L-1，转运速率常数(k12、k21)分别为(3.21±0.72)和(1.43±0.21)L-1。结论：该方法样品前处理简单，且准确度高、专属性强，适用于β-榄香烯血药浓度的测定及人体药动学的研究。β-榄香烯在人体内吸收快、消除快。

    β-榄香烯；气质联用法；血药浓度；药动学

    β-榄香烯(β-Elemene)属于萜烯类化合物，可从姜科植物温郁金(Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling)中提取得到[1]。榄香烯注射液是由我国自主研发的抗癌新药，以β-榄香烯为主要成分[2-5]。该药为非细胞毒性抗肿瘤药，可抑制肿瘤细胞核酸合成或诱导肿瘤细胞凋亡、分化，从而有效抑制多种肿瘤细胞的生长增殖[6-9]。但目前关于β-榄香烯人体药动学的报道较少。为了解其在人体内的药动学特征，为临床合理用药提供理论依据 ......